Toxicología

La toxicología es una ciencia que identifica, estudia y describe la dosis, la naturaleza, la incidencia, la severidad, la reversibilidad y, generalmente, los mecanismos de los efectos tóxicos que producen los xenobióticos que dañan el organismo. La toxicología también estudia los efectos nocivos de los agentes químicos, biológicos y de los agentes físicos en los sistemas biológicos y que establece, además, la magnitud del daño en función de la exposición de los organismos vivos a previos agentes, buscando a su vez identificar, prevenir y tratar las enfermedades derivadas de dichos efectos.[1]​

Actualmente la toxicología también estudia, el mecanismo de los componentes endógenos, como los radicales libres de oxígeno y otros intermediarios reactivos, generados por xenobióticos y endobióticos. En el último siglo la toxicología se ha expandido, asimilando conocimientos de varias ramas como la biología, la medicina, la química, la física y las matemáticas.

Para algunos, Mateo Orfila es considerado a veces como «padre» de esta disciplina,[2]​ aunque para otros lo fue mucho antes Paracelso (1492-1541) con su célebre frase «dosis sola facit venenum» («la dosis hace al veneno»), máxima de la toxicología.[3]​

## Etimología

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Etimológicamente la palabra se deriva del latín toxicum (veneno) y esta del griego toxik (o)- τοξικόν gr. 'veneno de flechas', 'veneno' + -logí (ā) -λογία gr. 'estudio'. Se han encontrado puntas de lanzas y flechas del Paleolítico empleadas para la caza, impregnadas en sustancias tóxicas de origen animal y vegetal. m

## Historia

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Dioscórides, médico griego al servicio del emperador Nerón, hizo la primera clasificación de plantas de acuerdo a su toxicidad y su efecto terapéutico,[4]​ e Ibn Wahshiya, médico persa, escribió el Libro de los venenos cerca del siglo X.[5]​

Pero fue el profesor español afincado en Francia Mateo Orfila el que escribió el primer tratado formal de toxicología en 1813, en París, Francia, llamado Toxicología general.[6]​[7]​

En 1850, el químico belga Jean Stas se convirtió en la primera persona en aislar con éxito venenos vegetales a partir de tejido humano. Esto le permitió identificar el uso de la nicotina como veneno en el caso del asesinato de Bocarmé, aportando las pruebas necesarias para condenar al conde belga Hippolyte Visart de Bocarmé por el asesinato de su cuñado.[8]​

El 23 de abril de 1892, Juan Bautista Señorans creó la primera Cátedra de Toxicología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Buenos Aires, siendo la primera de su tipo en el mundo.[9]​[10]​

## Ramas

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La toxicología tradicional estudia los efectos tóxicos en organismos individuales. La toxicología se ha subdividido en varias ramas según el área, el tipo de pacientes y tipo de tóxicos que estudian.

### Ocupacional

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Artículo principal: Toxicología ocupacional

La toxicología ocupacional trata de las sustancias químicas presentes en el sitio de trabajo. Entre las tareas más importantes de dicha especialidad están identificar los posibles agentes dañinos, detectar las enfermedades agudas y crónicas que causan; definir las circunstancias en las que se pueden usar de forma inocua, y evitar la absorción de cantidades nocivas de esas sustancias. También define y se ocupa de programas para vigilar a los trabajadores expuestos, y al entorno que laboran. Se han elaborado límites de regulación y lineamientos para definir las concentraciones ambientales seguras de aire respecto a muchas sustancias presentes en el sitio de trabajo.[1]​ También establece límites de exposición a corto y largo plazo de los trabajadores conforme sus estudios, estos tienen validez legal en algunos países.[11]​

### Ambiental

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Artículo principal: Toxicología ambiental

La toxicología ambiental se ocupa de las posibles repercusiones nocivas de las sustancias químicas en los organismos vivos, presentes en la forma de contaminantes ambientales. El término ambiente comprende todo el entorno que rodea a cada organismo individual, y en particular, el aire, la tierra y el agua.[1]​

### Forense

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Rama de la Toxicología que estudia los métodos de investigación médico-legal en los casos donde se analizan intoxicaciones de diversos orígenes con posibles consecuencias que posibiliten acciones legales.[12]​

### Ecotoxicología

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Artículo principal: Ecotoxicología

La ecotoxicología se ocupa de estudiar los efectos tóxicos de sustancias químicas y agentes físicos en poblaciones y comunidades de organismos vivos dentro de ecosistemas definidos; comprende las vías de transferencia de dichos agentes y sus intenciones con el entorno. A diferencia de la toxicología tradicional, la ecotoxicología versa sobre las consecuencias nocivas que tienen en poblaciones de organismos o ecosistemas.[1]​

### Alimentaria

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La toxicología alimentaria se ocupa de estudiar los efectos tóxicos de las sustancias químicas presentes o añadidas en los alimentos e ingeridas con ellos. Pueden ser ingredientes o componentes de los alimentos, aditivos o contaminantes.

### Clínica

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La toxicología clínica es una rama de la toxicología cuya principal misión es la prevención, el diagnóstico y el tratamiento de las intoxicaciones que, como cualquier enfermedad, pueden manifestarse con curso agudo o crónico, presentando, en cada caso, diferentes exigencias terapéuticas.[13]​ Dentro de ella, podemos ubicar la atención a los consumos problemáticos de sustancias.

#### Consumos problemáticos de sustancias

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La toxicología también se ocupa del estudio y la asistencia de las intoxicaciones agudas producidas por el consumo de sustancias psicoactivas y de los efectos del uso prolongado de las mismas.[14]​

## Términos y definiciones

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### Peligro y riesgo

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El peligro es la capacidad de un agente químico para ocasionar daño en una situación o circunstancia en particular; aspectos fundamentales son las características y condiciones del uso y la exposición. Para valorar el peligro se necesitan conocimientos de la toxicidad inherente de la sustancia y las cantidades a la que puede estar expuesta esa persona.[1]​

El riesgo se define como la frecuencia esperada de que aparezca un efecto nocivo indeseable, por la exposición a un agente químico o físico. Para estimar dicha variable habrá que recurrir a datos de dosis/respuesta y dosis efectiva.

### Vías de exposición

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Las vías de entrada de sustancias químicas en el organismo difieren en situaciones de exposición diversas. En el entorno industrial, la vía principal es la inhalación. La vía transdérmica es importante, pero tiene menor trascendencia que la ingestión de sustancias.[1]​

Las vías de ingreso al organismo de estas sustancias xenobióticas son:

Respiratoria: Es la más común y la mayor, los contaminantes llegan rápidamente al organismo a través de los pulmones y luego al resto del cuerpo por medio del torrente sanguíneo. Debemos tener presente que no solo una sustancia en estado gaseoso puede ser inhalada, también pueden ser líquidos (aerosoles) y sólidos (polvo en suspensión), para evitar el ingreso de este agente al organismo se deben utilizar protectores respiratorios con un filtro adecuado al agente contaminante.

Digestiva: Podemos ser afectados no solo por ingerir directamente el producto sino por otros elementos contaminados los cuales llevamos a la boca y nariz.

Cutánea: Se produce en el momento que ingresan los contaminantes por los poros y estos a su vez llegan al torrente sanguíneo. Los efectos no necesariamente se presentarán de forma inmediata (estado de latencia), se debe tener especial cuidado cuando se produce una lesión con algún elemento contaminado, ya que de esta forma el agente tiene acceso directo a nuestro organismo, la piel deja de ser nuestra capa protectora que además hace daño a nuestro organismo.

### Concentración o dosis y respuesta

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Para cada sustancia química existe una relación entre dosis y respuesta para los diversos tipos de efectos toxicológicos. La relación siempre es, generalmente, positiva y directa, lo que quiere decir que a mayor concentración o dosis mayor es el efecto.

Umbral es el punto más bajo a partir del cual todos los individuos de una especie empiezan a reaccionar.

Las concentraciones iniciales y finales en un organismo son problemáticas, debido a que las primeras son dosis tan pequeñas que los equipos de medida no son capaces de medirla y las últimas son dosis que afectan a todos los individuos.

#### Dosis o concentraciones significativas

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* ED:  dosis efectiva. Las dosis terapéuticas son consideradas como dosis efectivas.
* TD:  dosis tóxica (dosis con efecto negativo).
* LD:  dosis letal (dosis con un efecto concreto, la muerte).
* NOEL,  NOAEL:  nivel sin efecto adverso observable. Nivel que no produce efectos observables.
* LOE, LOAEL:  nivel más bajo con efecto o umbral. Es un punto específico con la concentración más baja donde tenemos efectos adversos observables. A partir de este punto los efectos no se deben a efectos aleatorios (edad, peso, sexo...), sino que se deben únicamente a la sustancia tóxica suministrada.
* Efecto techo:  Los individuos más resistentes requieren de concentraciones más elevadas de lo normal para que respondan al tóxico.
* Potencia (toxicidad):  Término relativo que compara la dosis efectiva de diferentes fármacos (tóxicos). Una sustancia es más potente si requiere menos concentración para provocar efecto.
* Índice terapéutico:  Cociente entre dosis tóxica/letal y dosis efectiva. Como esto en la práctica es difícil de determinar, se calcula como el cociente entre la dosis tóxica para el 50 % de la población y la dosis efectiva también para el 50 % de la población (TD50/ED50). Útil en determinación de exposición ambiental aceptable de un tóxico o la seguridad de un fármaco.
* Margen de seguridad:  se calcula como el cociente entre la dosis tóxica para el 1 % de la población y la dosis efectiva para el 99 % de la población (TD1/ED99).

## Métodos de investigación

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Los experimentos de toxicidad se pueden realizar in vivo (utilizando el animal entero), in vitro (pruebas en células o tejidos aislados), o in silico (en una simulación por computadora).[15]​

### Organismo modelo in vivo

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La herramienta experimental clásica de la toxicología son las pruebas en animales no humanos.[16]​: 30 Ejemplos de organismos modelo son Galleria mellonella,[17]​ que puede reemplazar a los pequeños mamíferos, el pez cebra (Danio rerio), que permite el estudio de toxicología en un vertebrado de orden inferior in vivo[18]​[19]​ y Caenorhabditis elegans.[20]​ Desde 2014, estos ensayos con animales proporcionan información que no está disponible por otros medios sobre cómo funcionan las sustancias en un organismo vivo.[21]​ Algunas organizaciones se oponen al uso de animales no humanos para pruebas toxicológicas por razones de bienestar animal, y ha sido restringido o prohibido en determinadas circunstancias en determinadas regiones, como las pruebas de cosméticos en la Unión Europea.[22]​

### Métodos in vitro

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Si bien las pruebas en modelos animales siguen siendo un método para estimar los efectos en humanos, existen preocupaciones tanto éticas como técnicas con respecto a las pruebas con animales.[23]​

Desde finales de la década de 1950, el campo de la toxicología ha buscado reducir o eliminar las pruebas con animales bajo la rúbrica de las "Tres R": Reducir el número de experimentos con animales al mínimo necesario; Refinar los experimentos para causar menos sufrimiento y Reemplazar los experimentos in vivo con otros tipos, o utilizar formas de vida más simples cuando sea posible.[24]​[25]​ M. Balls ha publicado el desarrollo histórico de métodos de prueba alternativos en toxicología.[26]​

### Métodos in silico

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El modelado por computadora es un ejemplo de un método alternativo de prueba de toxicología in vitro; utilizando modelos informáticos de sustancias químicas y proteínas, se pueden determinar las relaciones estructura-actividad y se pueden identificar las estructuras químicas que probablemente se unan a las proteínas con funciones esenciales e interfieran con ellas.[27]​ Este trabajo requiere conocimientos expertos en modelización molecular y estadística junto con el juicio de expertos en química, biología y toxicología.[27]​

En 2007, la ONG estadounidense Academia Nacional de Ciencias de EE. UU. publicó un informe titulado "Pruebas de toxicidad en el siglo XXI: una visión y una estrategia", que comenzaba con una declaración: "El cambio a menudo implica un evento fundamental que se basa en la historia anterior y abre la puerta a Una nueva era. Los acontecimientos fundamentales en la ciencia incluyen el descubrimiento de la penicilina, el esclarecimiento de la doble hélice del ADN y el desarrollo de las computadoras... Las pruebas de toxicidad se están acercando a un punto de inflexión científico. Están preparadas para aprovechar las revoluciones. en biología y biotecnología. Los avances en toxicogenómica, bioinformática, biología de sistemas, epigenética y toxicología computacional podrían transformar las pruebas de toxicidad de un sistema basado en pruebas con animales enteros a uno basado principalmente en métodos in vitro que evalúan cambios en procesos biológicos utilizando células, líneas o componentes celulares, preferiblemente de origen humano"[28]​ En 2014, esa visión aún no se había realizado.[21]​[29]​

La Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos estudió 1.065 sustancias químicas y farmacológicas en su programa ToxCast (parte del CompTox Chemicals Dashboard) utilizando modelos in silica y un ensayo basado en células madre pluripotentes humanas para predecir intoxicantes del desarrollo in vivo basándose en cambios en el metabolismo celular después de exposición a sustancias químicas. Los principales hallazgos del análisis de este conjunto de datos ToxCast_STM publicado en 2020 incluyen: (1) el 19 % de 1065 sustancias químicas arrojaron una predicción de la toxicidad para el desarrollo, (2) el rendimiento del ensayo alcanzó una precisión del 79 % al 82 % con una alta especificidad (> 84 %), pero sensibilidad modesta (< 67%) en comparación con modelos animales in vivo de toxicidad para el desarrollo prenatal humano, (3) la sensibilidad mejoró a medida que se aplicaron requisitos de evidencia más estrictos a los estudios con animales, y (4) el análisis estadístico de la sustancia química más potente Los resultados obtenidos en objetivos bioquímicos específicos en ToxCast revelaron asociaciones positivas y negativas con la respuesta STM, lo que proporcionó información sobre los fundamentos mecanísticos del criterio de valoración objetivo y su dominio biológico.[30]​

En algunos casos, el abandono de los estudios con animales ha sido ordenado por ley o reglamento; La Unión Europea (UE) prohibió el uso de pruebas con animales para cosméticos en 2013.[31]​

## Véase también

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* Instituto de Toxicología de la Defensa
* Enrique Villanueva Cañadas
* Bioquímica
* Farmacia
* Farmacología
* Inocuidad alimentaria
* Medicina
* Química
* Toxicidad
* Intoxicación

## Referencias

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1. ↑ a b c d e f Daniel T. Teitelbaum (2009) [​Primera edición: 1982​]. «Capítulo 56: Introducción a la toxicología ocupacional y ambiental». Escrito en Estados Unidos. En Bertram G Katzung; Susan B Masters; Anthony J Trevor, eds. Farmacología básica y clínica. Lange médical book (11.ª edición). México: McGraw-Hill-Lange. pp. 987-998. ISBN 978-607-15-0336-7. OCLC 699461359. `|fechaacceso=` requiere `|url=` (ayuda)
2. ↑ «"Entre la ciencia y el crimen". Libro sobre Orfila y la toxicología». Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016. Consultado el 10 de febrero de 2011.
3. ↑ «La toxicología post-Paracelso: “¿dosis sola facit venenum?”». 2018.
4. ↑ Hodgson, Ernest (2010). A Textbook of Modern Toxicology. John Wiley and Sons. p. 10. ISBN 0-470-46206-X.
5. ↑ Levey, Martin (1966). Medieval Arabic Toxicology: The Book on Poisons of ibn Wahshiya and its Relation to Early Native American and Greek Texts.
6. ↑ «Biography of Mathieu Joseph Bonaventure Orfila (1787 – 1853)». U. S. National Library of Medicine.
7. ↑ Orfila, Mathieu Joseph Bonaventure (1843). «Traité de toxicologie / Vol. I» (en francés). Fortin, Masson et cia. Consultado el 21 de octubre de 2023.
8. ↑ Wennig, Robert (abril de 2009). «Back to the roots of modern analytical toxicology: Jean Servais Stas and the Bocarmé murder case». Drug Testing and Analysis 1 (4): 153-155. doi:10.1002/dta.32.
9. ↑ «Cátedra de Toxicología -23 de abril de 1892 - 23 de abril de 2012». 2012. Archivado desde el original el 24 de abril de 2019. Consultado el 24 de abril de 2019.
10. ↑ Primera Cátedra de Toxicología - UBA (2012). «Prof. Dr. Juan Bautista Señorans».
11. ↑ Página web de la OSHA United States Occupational Safety and Health Administration Consultado el domingo 1° de abril del 2012.
12. ↑ Roque, Ivan (Marzo de 2016). «La Toxicología Forense». Revista de Ciencias Forenses de Honduras 2 (1).
13. ↑ «Toxicología». 2018.
14. ↑ Carlos Damin (2015). «Consumo de sustancias psicoactivas: cuándo es un problema». Voces en el Fénix.
15. ↑ de Bruin YB, Eskes C, Langezaal I, Coecke S, Kinsner-Ovaskainen A, Hakkinen PJ (2009). «Testing methods and toxicity assessment (Including alternatives)». Information Resources in Toxicology. Academic Press. pp. 497-514. ISBN 9780123735935. doi:10.1016/B978-0-12-373593-5.00060-4.
16. ↑ Ottoboni MA (1991). The dose makes the poison: a plain-language guide to toxicology (2nd edición). New York, N.Y: Van Nostrand Reinhold. ISBN 978-0-442-00660-0. (requiere registro).
17. ↑ Harding CR, Schroeder GN, Collins JW, Frankel G (November 2013). «Use of Galleria mellonella as a model organism to study Legionella pneumophila infection». Journal of Visualized Experiments (81): e50964. PMC 3923569. PMID 24299965. doi:10.3791/50964.
18. ↑ Planchart A, Mattingly CJ, Allen D, Ceger P, Casey W, Hinton D, Kanungo J, Kullman SW, Tal T, Bondesson M, Burgess SM, Sullivan C, Kim C, Behl M, Padilla S, Reif DM, Tanguay RL, Hamm J (1 de noviembre de 2016). «Advancing toxicology research using in vivo high throughput toxicology with small fish models». Altex 33 (4): 435-452. PMC 5270630. PMID 27328013. doi:10.14573/altex.1601281.
19. ↑ Martin WK, Tennant AH, Conolly RB, Prince K, Stevens JS, DeMarini DM, Martin BL, Thompson LC, Gilmour MI, Cascio WE, Hays MD, Hazari MS, Padilla S, Farraj AK (January 2019). «High-Throughput Video Processing of Heart Rate Responses in Multiple Wild-type Embryonic Zebrafish per Imaging Field». Scientific Reports 9 (1): 145. Bibcode:2019NatSR...9..145M. PMC 6333808. PMID 30644404. doi:10.1038/s41598-018-35949-5.
20. ↑ Hunt PR (January 2017). «The C. elegans model in toxicity testing». J. Appl. Toxicol. 37 (1): 50-59. PMC 5132335. PMID 27443595. doi:10.1002/jat.3357.
21. ↑ a b «The importance of animal in research» (en inglés). Society of Toxicology. 2014. Archivado desde el original el 7 de diciembre de 2014.
22. ↑ Kanter J (11 de marzo de 2013). «E.U. Bans Cosmetics With Animal-Tested Ingredients». The New York Times. Consultado el 26 de octubre de 2018.
23. ↑ «Existing Non-animal Alternatives». AltTox.org. 8 de septiembre de 2011. Archivado desde el original el 22 de febrero de 2012. Consultado el 21 de octubre de 2023.
24. ↑ «Alternative toxicity test methods: reducing, refining and replacing animal use for safety testing» (en inglés). Society of Toxicology. Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016. Consultado el 5 de diciembre de 2014.
25. ↑ Alan M. Goldberg. The Principles of Humane Experimental Technique: Is It Relevant Today? Altex 27, Special Issue 2010
26. ↑ Balls M, Combes RD, Worth AP (2019). The history of alternative test methods in toxicology. London. ISBN 978-0-12-813698-0. OCLC 1057893426.
27. ↑ a b van Leeuwen CJ, Vermeire TG (2007). Risk assessment of chemicals: An introduction. New York: Springer. pp. 451-479. ISBN 978-1-4020-6102-8.
28. ↑ National Research Council (2007). Toxicity Testing in the 21st Century: A Vision and a Strategy. National Academies Press. ISBN 9780309151733. Lay summary Archivado el 15 de febrero de 2020 en Wayback Machine.
29. ↑ Krewski D, Acosta D, Andersen M, Anderson H, Bailar JC, Boekelheide K, Brent R, Charnley G, Cheung VG, Green S, Kelsey KT, Kerkvliet NI, Li AA, McCray L, Meyer O, Patterson RD, Pennie W, Scala RA, Solomon GM, Stephens M, Yager J, Zeise L (February 2010). «Toxicity testing in the 21st century: a vision and a strategy». Journal of Toxicology and Environmental Health Part B: Critical Reviews 13 (2–4): 51-138. PMC 4410863. PMID 20574894. doi:10.1080/10937404.2010.483176.
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31. ↑ Adler S, Basketter D, Creton S, Pelkonen O, van Benthem J, Zuang V, Andersen KE, Angers-Loustau A, Aptula A, Bal-Price A, Benfenati E, Bernauer U, Bessems J, Bois FY, Boobis A, Brandon E, Bremer S, Broschard T, Casati S, Coecke S, Corvi R, Cronin M, Daston G, Dekant W, Felter S, Grignard E, Gundert-Remy U, Heinonen T, Kimber I, Kleinjans J, Komulainen H, Kreiling R, Kreysa J, Leite SB, Loizou G, Maxwell G, Mazzatorta P, Munn S, Pfuhler S, Phrakonkham P, Piersma A, Poth A, Prieto P, Repetto G, Rogiers V, Schoeters G, Schwarz M, Serafimova R, Tähti H, Testai E, van Delft J, van Loveren H, Vinken M, Worth A, Zaldivar JM (May 2011). «Alternative (non-animal) methods for cosmetics testing: current status and future prospects-2010». Archives of Toxicology (en inglés) 85 (5): 367-485. PMID 21533817. S2CID 28569258. doi:10.1007/s00204-011-0693-2.

## Bibliografía

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* Curtis D. Klaassen, Ph. D. Casarett and Doulls Toxicology, the basic science of poisons. Séptima edición. New york: Mc Graw Hill; 2008
* Repetto, M y Guillermo Repetto G. 2009. Toxicología Funademental 4ª Edición. Ediciones Díaz de Santos. Madrid.
* Walker, C.H. Sibly, R.M. Hopkin S.P., Peakall D.B. 2012. Principles of Ecotoxicology, Fourth Edition. CRC Press. Taylor & Francis. Boca Ratón. USA.

## Enlaces externos

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* Wikcionario tiene definiciones y otra información sobre toxicología.

* Wikimedia Commons alberga una categoría multimedia sobre Toxicología.

* Agencia para Sustancias Tóxicas y el Registro de Enfermedades - USA
* ToxFAQs
* Curso de toxicología para comunidades (enlace roto disponible en Internet Archive; véase el historial, la primera versión y la última).
* Resúmenes de Salud Pública
* Estudios de Caso en Medicina Ambiental
* Vademécum Veterinario
* Colección de fichas de seguridad
* Directorio de Centros de Información, Asesoramiento y Asistencia Toxicológica de la República Argentina [1] Archivado el 7 de mayo de 2018 en Wayback Machine.
* Primera Cátedra de Toxicología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Buenos Aires [2]

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