Céphalosporine

Noyau de base des céphalosporines

Les céphalosporines sont une classe d'antibiotiques β-lactamines[1]. Avec les céphamycines, ils forment le sous-groupe des céphems.

## Historique

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Les céphalosporines ont été isolées de cultures de Cephalosporium acremonium (en) issues d'égouts de Cagliari en Sardaigne en 1948 par le scientifique italien Giuseppe Brotzu[2]. Il a remarqué que ces cultures produisaient des substances agissant sur Salmonella typhi, l'agent responsable de la fièvre typhoïde. Les chercheurs de la Sir William Dunn School of Pathology (en) de l'université d'Oxford ont isolé la céphalosporine C. Le noyau de céphalosporine, l'acide 7-aminocéphalosporanique (7-ACA), est dérivé de la céphalosporine C, et est proche du noyau pénicilline, l'acide 6-aminopenicillanique (6-APA), la différence résidant dans l'hétérocycle thioazoté, fusionné avec le bêta-lactame, à six atomes (thiazine) pour les céphalosporines et à cinq atomes (thiazolidine) pour les pénicillines. Les modifications des chaines latérales de 7-ACA ont conduit au développement d'agents antibiotiques utiles, et le premier dérivé cephalothin (cefalotin) a été commercialisé par Eli Lilly en 1964.

## Mode d'action

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Les céphalosporines inhibent l'élaboration de la paroi bactérienne, en interférant avec la synthèse du peptidoglycane ou muréine, par un mécanisme d'inhibition compétitif des transpeptidases extra-cytoplasmiques[3],[4].

## Les générations

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Le noyau des céphalosporines peut être modifié pour acquérir diverses propriétés.

Plage d'action des différentes générations de céphalosporines sur différents types de bactéries

GRAM POS. <=======================> GRAM NEG.
<= Céphalo 1re gen.=>
<= Céphalo 2e gen =>.
<======= Céphalo 3e gen.======>
<========== Céphalo 4e gen.===============>

### Céphalosporines de première génération

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Structure des céphalosporines de première génération

* Céfacetrile (céphacetrile)
* Céfadroxil (céfadroxyl ; Duricef, Oracéfal)
* Céfalexine (céphalexine ; Keflex, Keforal, Unilexin)
* Céfaloglycin (céphaloglycin)
* Céfalonium (céphalonium)
* Céfaloridine (céphaloradine)
* Céfalotine (céphalothine ; Keflin)
* Céfapirine (céphapirine ; Cefadryl)
* Céfatrizine
* Céfazaflure
* Céfazédone
* Céfazoline (céphazoline ; Ancef, Kefzol)
* Céfradine (céphradine ; Velosef)
* Céfroxadine
* Céftézole
* céfaclor (Alfatil, Ceclor)

### Céphalosporines de deuxième génération

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* céfamandole
* céfuroxime (Zinnat, Ceftin)
* céfonicid
* céforanid
* cefprozil (Cefzil)
* loracarbef
* céfotétan
* céfoxitine

### Céphalosporines de troisième génération

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* cefotiam hexetil (Texodil, Taketiam)
* ceftriaxone (Rocéphine)
* céfotaxime (Claforan)
* ceftizoxime
* céfopérazone
* cefsulodine
* ceftibuten
* céfixime (Oroken, Suprax)
* céfatamet
* cefpodoxime proxetil (Orelox)

### « Nouvelles » céphalosporines de troisième génération

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Elles sont caractérisées par la substitution du groupe méthoxyl\- par un hémigroupe diméthylacétate, qu'il remplace auprès du groupe imine, ce qui a pour effet d'augmenter l'activité antibiotique contre Pseudomonas aeruginosa, mais de diminuer celle contre les staphylocoques[5].

* ceftolozane
* ceftazidime

### Céphalosporines de quatrième génération

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* céfépime (Axépim)
* cefpirome (Cefrom)

### Céphalosporines de cinquième génération

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Elles sont caractérisées par leur activité sur le staphylocoque aureus résistant à la méthicilline (SARM)

* ceftaroline
* ceftobiprole

### Céphalosporines de sixième génération

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Le céfidérocol est un antibiotique de dernier recours réservé aux patients atteints d’infections à bactéries à Gram négatif multirésistantes (notamment en cas d’entérobactéries et Pseudomonas aeruginosa, avec un mécanisme de résistance de type KPC, oxacillinase ou métallo-β-lactamases [NDM, VIM, IMP]), à l’exception d’Acinetobacter baumannii et Stenotrophomonas maltophilia[6].

## Tableau d'efficacité

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Les céphalosporines de 1re génération (C1G) sont actives sur les cocci gram positif (streptocoques et staphylocoques  méti-S), quelques entérobactéries (E. coli, Proteus Mirabilis, Klebsiella). Elles sont utilisées dans l'angine streptococcique, dans les épisodes d'exacerbations de bronchite chronique, et d'antibioprophylaxie en chirurgie (forme injectable) [7].

Notons que l'activité anti Gram+ est moins bonne que celle des pénicillines. La demi-vie est courte 1/2h à 1h30, la diffusion dans les poumons et l'élimination est urinaire[8].

Les céphalosporines de 2e génération (C2G) sont actives sur les Cocci gram + (streptocoques et staphylocoques  méti-S), quelques entérobactéries (E. coli, Proteus Mirabilis, Klebsiella). Au total, le gain d'activité sur les entérocoques par rapport aux C1G est faible. Elles sont utilisées dans les infections de la sphère ORL : otite moyenne aiguë, sinusite aiguë, angine récidivante, dans les épisodes d'exacerbations de bronchite chronique[8].

Les céfamycines sont des apparentées des C2G. Elles sont actives sur les anaérobies strictes comme bactéroïdes, les entérobactéries BLSE (E.cloacae, Klebsiella BLSE) et ont comme indications potentielles les infections abdominales, et les BLSE[8].

Voici un tableau d'efficacité potentiel des céphalosporine de 3e génération (C3G).

Légende :

* spectre utile ;
* non couvert ;
* intermédiaire / résistance fréquente ;
* CG+ : Cocci gram + ;
* BGN : bacilles gram négatif ;
* BG+ : Bacilles gram +.

### C3G efficacité - Bactéries aérobies

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L'information du spectre d'efficacité de l'antibiotique est à titre indicatif (en particulier pour les étudiants en médecine), si vous devez prescrire des antibiotiques, veuillez vous référer aux recommandations officielles.

Bactéries aérobies  | Gram +  | Gram -

|
|

Cocci  | Staphylocoque (coccis en amas) :

* à coagulase neg
* aureus

Streptocoque (cocci en chainettes) :

* pyogenes du groupe A, pneumoniae
* autres streptocoques : groupe D (bovis)...

Enterocoques : (diplocoques)

enterococcus fecalis (ressemblent aux streptocoques)

| Nesseria (2 principaux cocci gram -)

* meningitidis (meningocoque)
* gonorrhoeae

Coccobaciles (germes en pédiatrie) :

* Moraxella
* Branhamella catarrhalis

Bacilles  | "Listeria monocytogenes (le seul BG+ a connaître)"

"corynebacteirum diphteriae"

Bacillus anthracis

| Enterobacteries :

E. Coli (ETEC, EPEC, EHEC), Klebsiella, enterobacter, serratia,

proteus, salmonella, shigella, yersinia pestis / enterocolitica

Autres BGN :

campylobacter, heliicobacter pilori et jejuni, vibrio cholerae, pasteurella, haemophilius influenzae

HACEK (Haemophilus, Actinobacillus, Cardiobacterium, Eikenella, Kingella)

bordetella pertussis, legionella (intracellulaire facultatives)

morsures griffures : Bartonella henselae, Francisella tularensis (griffe du chat)

pseudomonas (à part)

### C3G efficacité - Bactéries anaérobies

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L'information du spectre d'efficacité de l'antibiotique est à titre indicatif (en particulier pour les étudiants en médecine), si vous devez prescrire des antibiotiques, veuillez vous référer aux recommandations officielles.

Bactéries anaérobies  | Gram +  | Gram -

|
|

Bacilles  | Clostridium (principaux BG+ anaerobies): tetani, botulinum, perfringens, difficile

propionibacterium acnes

actinomyces

| bacteroides fragilis

fusobacterium

morsures griffures : Pasteurella multocida (chien, anaerobie facultative)

Cocci  | Peptostreptoccucs sp. |

### C3G efficacité - Autres bactéries

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L'information du spectre d'efficacité de l'antibiotique est à titre indicatif (en particulier pour les étudiants en médecine), si vous devez prescrire des antibiotiques, veuillez vous référer aux recommandations officielles.

Autres bactéries  Intracellulaires  | Spirochètes (bactéries hélicoïdales Gram -)  | Mycobacteries = BAAR  | Nocardia

|
|
|

chlamydia (trachomatis, psitacci, pneumoniae)

mycoplasme (pulmonaire), ureaplasma urealyticum (uro genital)

rickettsia

| treponema (pallidum )

borrelia (burgdorferi = lyme)

Leptospira

| tuberculosis

Leprae

mycobacteries atypiques (avium, xenopi)

| Pneumoystis joriveci
Autres bactéries  Germes Intracellulaires facultatifs  | Germes Intracellulaires obligatoires

|

legionella (BGN aerobie)

bordetella pertussis : coqueluche (BGN aerobie)

Mycobacterium tuberculosis: tuberculose (mycobacterie)

Salmonella typhi: fièvre typhoïde (BGN aerobie)

Brucella sp: brucellose (?)

Legionella pneumophila: légionellose (BGN aerobie)

Listeria monocytogenes: listériose (BG+ aerobie)

Francisella tularensis: tularémie (?)

| Mycobacterium leprae: lèpre (mycobacterie)

Rickettsia sp: fièvre boutonneuse, typhus

Coxiella burnetii: fièvre Q

Chlamydia trachomatis: trachome, pneumopathies (intracellulaire)

## Notes et références

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1. ↑ « Bêta-lactamines (pénicillines - céphalosporines) », sur pharmacomedicale.org (consulté le 31 mai 2017).
2. ↑ (it) Brotzu G. 1948. Ricerche su di un nuovo antibiotico. In: Brotzu G, editor. Lavori dell’istituto di Igiene di Cagliari. Cagliari: Tip. C. E. L. p. 1–11.
3. ↑ Harrisson Principes de Médecine Interne (ISBN 2-257-17549-2).
4. ↑ BIAM.
5. ↑ « Cephem - an overview | ScienceDirect Topics », sur www.sciencedirect.com (consulté le 26 novembre 2019).
6. ↑ « FETCROJA (céfidérocol) », sur Haute Autorité de Santé (consulté le 22 mars 2025).
7. ↑ « Céphalosporines de 1re génération », ?, 2010 (lire en ligne).
8. ↑ a b et c « Céphalosporines - Principaux produits, spectre et Principaux produits, spectre et pharmacologie pharmacologie », ?, 2007 (lire en ligne).

## Articles connexes

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* Disparition de Lars Mittank, où du cefprozil a été suspecté d’avoir provoqué un comportement aberrant

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*[1re]: Première
*[2e]: Deuxième
*[3e]: Troisième
*[4e]: Quatrième
*[(it)]: Langue : italien
*[p.]: pages