Protéine de transfert des esters de cholestérol

CETP

| Structures disponibles

PDB| Recherche UniProt humaine: PDBe RCSB
| Identifiants PDB

4F2A, 2OBD, 4EWS

Identifiants
Aliases| CETP
IDs externes| OMIM: 118470 HomoloGene: 47904 GeneCards: CETP
| Position du gène (Homme)

Chr.| Chromosome 16 humain[1]

Locus| 16q13| Début| 56,961,923 bp[1]
Fin| 56,983,845 bp[1]
| Expression génique

Bgee| | Humain| Souris (orthologue)

|

| Fortement exprimé dans

* ganglion lymphatique

* rate

* foie

* testicule

* right lobe of liver

* monocyte

* vésicule biliaire

* left lobe of thyroid gland

* appendice iléo-cæcal

* right lobe of thyroid gland

n/a

Plus de données d'expression de référence
BioGPS| |

Plus de données d'expression de référence
| Gene Ontology

Fonction moléculaire|

* triglyceride binding
* phosphatidylcholine binding
* lipid transporter activity
* phospholipid transporter activity
* cholesterol binding
* cholesterol transfer activity
* liaison lipidique

Composant cellulaire|

* vésicule
* région extracellulaire
* high-density lipoprotein particle
* exosome
* milieu extracellulaire

Processus biologique|

* processus métabolique stéroidique
* phospholipid homeostasis
* lipid transport
* processus métabolique lipidique
* phospholipid transport
* cholesterol transport
* cholesterol metabolic process
* regulation of cholesterol efflux
* lipid homeostasis
* very-low-density lipoprotein particle remodeling
* triglyceride transport
* cholesterol homeostasis
* phosphatidylcholine metabolic process
* triglyceride metabolic process
* negative regulation of macrophage derived foam cell differentiation
* triglyceride homeostasis
* reverse cholesterol transport
* low-density lipoprotein particle remodeling
* high-density lipoprotein particle remodeling
* transport

Sources:Amigo / QuickGO
| Orthologues

Espèces| Homme| Souris
Entrez| |

1071

n/a

Ensembl| |

ENSG00000087237

n/a

UniProt| |

P11597

n/a

RefSeq (mRNA)| |

NM_000078
NM_001286085

n/a

RefSeq (protéine)| |

NP_000069
NP_001273014

n/a

Localisation (UCSC)| Chr 16: 56.96 – 56.98 Mb| n/a
Publication PubMed| [2]| n/a
Wikidata
| Voir/Editer Humain|

|

La protéine de transfert des esters de cholestérol, abrégée en CETP (pour le terme anglophone Cholesterylester transfer protein) est une protéine facilitant les échanges de cholestérols estérifiés entre les différentes lipoprotéines. Son gène est le CETP porté par le chromosome 16 humain.

## Rôle

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La CETP stimule le transfert dans les deux sens de l'ester de cholestérol entre VLDL et HDL dans le plasma. Elle facilite également le transfert des triglycérides et des phospholipides. C'est un élément important dans le transfert inverse du cholestérol et permet de réguler la concentration du HDL.

## Mutations du gène

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les mutations inhibitrices du gène diminue le taux de triglycérides, celui du LDL cholestérol et augmente celui du HDL cholestérol résultant en une réduction du risque de maladies cardio-vasculaires[3].

D'autres mutations ont un effet inverse et sont corrélés à une augmentation du risque cardiaque[4].

## Inhibiteurs de la CETP

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Les inhibiteurs de la CETP sont des médicaments hypolipémiants en cours de développement. Ils augmentent le taux de HDL, considéré comme du « bon cholestérol ».

Ils sont au nombre de quatre  : le torcetrapib, l'anacetrapib, le dalcetrapib et l'evacetrapib.

Le torcetrapib semble augmenter la mortalité et le taux de complications cardio-vasculaires[5], il a été interdit. Les raisons de ces effets délétères ne sont probablement pas liées à l'activité anti-CETP, le torcerapib augmentant la pression artérielle par un mécanisme qui lui est propre[6] et modifiant la fonction endothéliale[7].

Le dalcetrapib augmente le taux de HDL cholestérol avec des arguments indirects pour une certaine efficacité sur l'athérome[8]. Il ne semble pas provoquer l'excès de mortalité et de morbidité qui avait été retrouvé avec le torcetrapib[9] mais l'absence d'efficacité démontrée sur le risque cardio-vasculaire a fait arrêter l'étude de phase III[10],[11].

L'evacetrapib a été testé lors de l'étude ACCELERATE présentée à l'ACC 2016 à Chicago, malgré une baisse de 37 % du LDL et une augmentation de 130 % du HDL, il a été neutre sur le critère primaire incluant décès CV, infarctus, AVC, hospitalisation pour angor instable ou revascularisation coronaire et l'étude a été stoppée prématurément pour futilité (p=0,85). (ACC2016 - d'après Nicholls SJ et al, late breaking clinical trials II)

## Voir aussi

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### Notes et références

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1. ↑ a b et c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000087237 \- Ensembl, May 2017
2. ↑ « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
3. ↑ (en) Johannsen TH, Frikke-Schmidt R, Schou J, Nordestgaard BG, Tybjærg-Hansen A, « Genetic inhibition of CETP, ischemic vascular disease and mortality, and possible adverse effects » J Am Coll Cardiol. 2012;60:2041-2048
4. ↑ Webb TR, Erdmann J, Stirrups KE et al. Systematic evaluation of pleiotropy identifies 6 further loci associated with coronary artery disease, J Am Coll Cardiol, 2017;69:823–836
5. ↑ (en) Barter PJ, Caulfield M, Eriksson M et al. « Effects of torcetrapib in patients at high risk for coronary events » N Engl J Med., 2007;357:2109–2122
6. ↑ (en) Hu X, Dietz JD, Xia C et al. « Torcetrapib induces aldosterone and cortisol production by an intracellular calcium-mediated mechanism independently of cholesteryl ester transfer protein inhibition » Endocrinology 2009;150:2211–2219
7. ↑ (en) Simic B, Hermann M, Shaw SG et al. « Torcetrapib impairs endothelial function in hypertension » Eur Heart J. 2012;33:1615-1624
8. ↑ (en) Fayad ZA, Mani V, Woodward M et al. « Safety and efficacy of dalcetrapib on atherosclerotic disease using novel non-invasive multimodality imaging (dal-PLAQUE): a randomised clinical trial » Lancet 2011;378:1547-1559
9. ↑ (en) Stein EA, Stroes ES, Steiner G et al. « Safety and tolerability of dalcetrapib » Am J Cardiol. 2009;104:82–91
10. ↑ (en) Roche, Roche provides update on Phase III study of dalcetrapib, 7 mai 2012
11. ↑ (en) Schwartz GG, Olsson AG, Abt M et al. « Effects of dalcetrapib in patients with a recent acute coronary syndrome » N Engl J Med. 2012;367:2089-2099

### Articles connexes

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* Lipide
* Protéine
* Protéines de transfert des lipides

### Bibliographie

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*[III]: 3
*[(en)]: Langue : anglais
*[et al.]: et alii (« et d’autres »)