インスリン様成長因子2受容体

IGF2R
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	1E6F, 1GP0, 1GP3, 1GQB, 1JPL, 1JWG, 1LF8, 2CNJ, 2V5N, 2V5O, 2V5P, 2L29, 2L2A, 2M68, 5IEI, 2M6T
識別子
記号	IGF2R, CD222, CIMPR, M6P-R, MPR1, MPRI, M6P/MPR 300, CI-M6PR, MPR300, insulin like growth factor 2 receptor
外部ID	OMIM: 147280 MGI: 96435 HomoloGene: 676 GeneCards: IGF2R
遺伝子の位置 (ヒト)
染色体	6番染色体 (ヒト)
終点	160,113,507 bp
遺伝子の位置 (マウス)
染色体	17番染色体 (マウス)
終点	12,988,551 bp
RNA発現パターン
	; ;
	さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能	• retinoic acid binding; • insulin-like growth factor binding; • Gタンパク質共役受容体活性; • 輸送体活性; • phosphoprotein binding; • insulin-like growth factor-activated receptor activity; • insulin-like growth factor II binding; • mannose binding; • identical protein binding; • 酵素結合; • G-protein alpha-subunit binding; • 血漿タンパク結合; • kringle domain binding; • シグナル伝達受容体活性;
細胞の構成要素	• 細胞質; • integral component of membrane; • エンドソーム; • late endosome; • 膜; • 焦点接着; • clathrin coat; • endocytic vesicle; • integral component of plasma membrane; • cell surface; • lysosomal membrane; • trans-Golgi network; • early endosome; • nuclear envelope lumen; • perinuclear region of cytoplasm; • trans-Golgi network transport vesicle; • リソソーム; • エキソソーム; • 細胞核; • trans-Golgi network membrane; • transport vesicle; • 細胞外空間; • ゴルジ体; • 細胞膜; • clathrin-coated vesicle membrane; • secretory granule membrane; • clathrin-coated vesicle;
生物学的プロセス	• regulation of apoptotic process; • Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路; • response to retinoic acid; • post-embryonic development; • 受容体介在性エンドサイトーシス; • animal organ regeneration; • 精子形成; • positive regulation of apoptotic process; • 肝臓発生; • シグナル伝達; • insulin-like growth factor receptor signaling pathway; • 好中球脱顆粒; • membrane organization; • 輸送; • post-Golgi vesicle-mediated transport; • lysosomal transport;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	3482
	16004
	ENSG00000197081
	ENSMUSG00000023830
	P11717
	Q07113
	NM_000876
	NM_010515
	NP_000867
	NP_034645
	ウィキデータ
閲覧/編集ヒト	閲覧/編集マウス

インスリン様成長因子2受容体（インスリンようせいちょういんし2じゅようたい、英: insulin-like growth factor 2 receptor、略称: IGF-2受容体、IGF2R）は、ヒトではIGF2R遺伝子にコードされるタンパク質である^[5]^[6]。カチオン非依存性マンノース-6-リン酸受容体（cation-independent mannose-6-phosphate receptor、CI-MPR）とも呼ばれる。IGF2Rは多機能なタンパク質受容体で、細胞表面ではインスリン様成長因子2（IGF-2）を、トランスゴルジ網ではマンノース-6-リン酸（M6P）が付加されたタンパク質を結合する^[6]。

構造[編集]

IGF2RはI型膜貫通タンパク質（1本の膜貫通ヘリックスを持ち、C末端が細胞質側に位置する）で、大きな細胞外/内腔ドメインと比較的小さな細胞質側のテールを有する^[7]。細胞外ドメインは、フィブロネクチンのコラーゲン結合ドメインに相同な小さな領域と、約147アミノ酸からなる15個のリピート構造を含む。これらのリピート構造は、マンノース-6-リン酸受容体の157残基の細胞外ドメインと相同である。IGF-2への結合はリピート構造の1つによって行われ、マンノース-6-リン酸の結合は2つの異なるリピート構造によって行われる。IGF2Rは約300 kDaで、二量体として存在し機能するようである。

機能[編集]

IGF2Rの機能は、IGF-2によるシグナル伝達を減弱させるために細胞表面からIGF-2を除去すること、そしてゴルジ体からリソソームへ酸性加水分解酵素を輸送することである。細胞表面ではIGF2Rは、IGF-2の結合の後、クラスリン被覆小胞の形成の際に集合しエンドサイトーシスされる。トランスゴルジ網の内腔では、IGF2RはM6Pでタグ付けされた積み荷タンパク質に結合する^[7]。積み荷に結合したIGF2RはGGA（英語版）ファミリーのクラスリンアダプタータンパク質によって認識され、クラスリン被覆小胞の形成の際に集合する^[8]。IGF2Rを含む小胞は細胞表面またはゴルジ体からいずれも初期エンドソームへ輸送され、エンドソームの比較的pHの低い環境で積み荷を解離する。IGF2Rはレトロマー複合体によってゴルジ体へ送り返され、再びGGAや小胞との相互作用を行う。積み荷タンパク質はその後、IGF2R非依存的に後期エンドソームを介してリソソームへ輸送される。

相互作用[編集]

IGF-2受容体は、ペリリピン3（英語版）（M6PRBP1）と相互作用することが示されている^[9]^[10]。

進化[編集]

IGF-2受容体としての機能はカチオン非依存的マンノース-6-リン酸受容体としての機能から進化したもので、単孔類で初めて出現する。IGF-2結合部位はエクソン34のエクソン性スプライシングエンハンサー（ESE）クラスターの形成によって偶然に獲得されたようであり、このESEは先行するイントロンへの数キロ塩基にわたるリピートエレメントの挿入に対する応答として形成されたと考えられる。その後の獣亜綱の進化の過程で親和性の6倍の増加と遺伝子のインプリンティングが同時に生じており、これは親子間対立の一例であると考えられる（ただしヒトではIGF2R遺伝子のインプリンティングは消失している）^[11]。

出典[編集]

^ ^a ^b ^c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000197081 - Ensembl, May 2017
^ ^a ^b ^c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000023830 - Ensembl, May 2017
^ Human PubMed Reference:
^ Mouse PubMed Reference:
^ “The human cation-independent mannose 6-phosphate receptor. Cloning and sequence of the full-length cDNA and expression of functional receptor in COS cells”. J. Biol. Chem. 263 (5): 2553–62. (February 1988). PMID 2963003.
^ ^a ^b “Chromosomal mapping of the gene for the type II insulin-like growth factor receptor/cation-independent mannose 6-phosphate receptor in man and mouse”. Genomics 3 (3): 224–9. (October 1988). doi:10.1016/0888-7543(88)90083-3. PMID 2852162.
^ ^a ^b “Mannose 6-phosphate receptors: new twists in the tale”. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 4 (3): 202–12. (March 2003). doi:10.1038/nrm1050. PMID 12612639.
^ “The GGA proteins: key players in protein sorting at the trans-Golgi network”. Eur. J. Cell Biol. 83 (6): 257–62. (July 2004). doi:10.1078/0171-9335-00374. PMID 15511083.
^ “TIP47: a cargo selection device for mannose 6-phosphate receptor trafficking”. Cell 93 (3): 433–43. (May 1998). doi:10.1016/S0092-8674(00)81171-X. PMID 9590177.
^ “Recognition of the 300-kDa mannose 6-phosphate receptor cytoplasmic domain by 47-kDa tail-interacting protein”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (16): 9047–51. (August 2000). doi:10.1073/pnas.160251397. PMC 16819. PMID 10908666.
^ “Exon splice enhancer primes IGF2:IGF2R binding site structure and function evolution”. Science 338 (6111): 1209–1213. (November 2012). doi:10.1126/science.1228633. PMC 4658703. PMID 23197533.

外部リンク[編集]

Insulin-Like-Growth-Factor II Receptor - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス（英語）

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000197081 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000023830 - Ensembl, May 2017

[3] Human PubMed Reference:

[4] Mouse PubMed Reference:

[pmid2963003-5] “The human cation-independent mannose 6-phosphate receptor. Cloning and sequence of the full-length cDNA and expression of functional receptor in COS cells”. J. Biol. Chem. 263 (5): 2553–62. (February 1988). PMID 2963003.

[pmid2852162-6] “Chromosomal mapping of the gene for the type II insulin-like growth factor receptor/cation-independent mannose 6-phosphate receptor in man and mouse”. Genomics 3 (3): 224–9. (October 1988). doi:10.1016/0888-7543(88)90083-3. PMID 2852162.

[pmid12612639-7] “Mannose 6-phosphate receptors: new twists in the tale”. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 4 (3): 202–12. (March 2003). doi:10.1038/nrm1050. PMID 12612639.

[pmid15511083-8] “The GGA proteins: key players in protein sorting at the trans-Golgi network”. Eur. J. Cell Biol. 83 (6): 257–62. (July 2004). doi:10.1078/0171-9335-00374. PMID 15511083.

[pmid9590177-9] “TIP47: a cargo selection device for mannose 6-phosphate receptor trafficking”. Cell 93 (3): 433–43. (May 1998). doi:10.1016/S0092-8674(00)81171-X. PMID 9590177.

[pmid10908666-10] “Recognition of the 300-kDa mannose 6-phosphate receptor cytoplasmic domain by 47-kDa tail-interacting protein”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (16): 9047–51. (August 2000). doi:10.1073/pnas.160251397. PMC 16819. PMID 10908666.

[PMID_23197533-11] “Exon splice enhancer primes IGF2:IGF2R binding site structure and function evolution”. Science 338 (6111): 1209–1213. (November 2012). doi:10.1126/science.1228633. PMC 4658703. PMID 23197533.

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