Emetin

Strukturformel
Allgemeines
Name	Emetin
Andere Namen	(2S,3R,11bS)-2-{[(1R)-6,7-Dimethoxy-1,2,3,4-tetra­hydro­isochinolin-1-yl]methyl}-3-ethyl-9,10-dimethoxy-2,3,4,6,7,11b-hexa­hydro-1H-pyrido­[2,1-a]iso­chinolin (IUPAC) (–)-Emetin
Summenformel	C29H40N2O4
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 483-18-1 EG-Nummer 207-592-1 ECHA-InfoCard 100.006.903 PubChem 10219 ChemSpider 9802 DrugBank DB13393 Wikidata Q3050386
Arzneistoffangaben
ATC-Code	P01AX02 QP51AX02
Wirkstoffklasse	Emetikum
Wirkmechanismus	hemmt die saure Sphingomyelinase
Eigenschaften
Molare Masse	480,63 g·mol−1
Löslichkeit	Leicht löslich in Methanol, Ethanol, Aceton, Ethylacetat, Diethylether, Chloroform; wenig löslich in Wasser, Petrolether; mäßig löslich in verdünntem Ammoniak; wenig löslich in Kalilauge und Natronlauge[1]
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung keine Einstufung verfügbar[2]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Emetin ist eine chemische Verbindung aus der Gruppe der Alkaloide. Sie kommt in der Brechwurzel (Carapichea ipecacuanha) natürlicherweise vor und hat eine antiparasitäre, den Auswurf von Bronchialsekret fördernde sowie Erbrechen auslösende Wirkung.

Die Bezeichnung leitet sich von altgriechisch ἔμεσις emesis, deutsch ‚Erbrechen‘ ab.

François Magendie isolierte im Jahre 1817 zusammen mit Pierre Joseph Pelletier aus der Ipecacuanhawurzel das Alkaloid Emetin.^[3] 1821 teilte Magendie „Vorschriften für die Bereitung und Anwendung des Emetins“ mit.^[4][5] Edward D. Vedder zeigte 1912, dass Emetin in vitro Amöben abzutöten vermag.^[6]

Im Zweiten Weltkrieg wurde Emetin von der indischen Firma Cipla hergestellt.

Emetin ist einer der brecherregenden Wirkstoffe des Sirupus Ipecacuanhae („Brecherregender Sirup“ NRF, Zuckersirup mit Ipecacuanha-Tinktur), der als Emetikum dient zur Magenentleerung bei Vergiftungen. Zubereitungen aus der Ipecacuanhawurzel wurden wegen des Alkaloidgehaltes (insbesondere Emetin und Cephaelin) früher auch bei Asthma bronchiale sowie gegen Amöbenruhr eingesetzt. Ab der Entdeckung der amöbiziden Wirkung des Emetins wurden Emetinsalze zur parenteralen Behandlung von durch Entamoeba histolytica oder Leishmania tropica ausgelösten Erkrankungen verwendet,^[7][8] insbesondere auch von Amöben-Leberabzessen.^[9]

In neuerer Zeit wird Emetin in der Wirkung gegen Viren (Zika- und Ebolavirus) und bei Krebserkrankungen untersucht.^[10][11]

Die expektorierende Wirkung entsteht durch reflektorische Steigerung der Bronchialsektretion infolge der lokalen Reizwirkung von Emetin im Gastrointestinaltrakt nach oraler Verabreichung. In höheren Dosen wird, ebenfalls durch lokale Reizwirkung, Erbrechen ausgelöst.

Die amöbizide Wirkung des Emetins kommt durch die Hemmung der Proteinsynthese und damit der Mitose der vegetativen Formen von Entamoeba histolytika zustande. Emetin wirkt nicht gegen Dauerformen des Erregers.^[12]

In vitro wurde eine Hemmung des Enzyms saure Sphingomyelinase (ASM, EC 3.1.4.12) gezeigt, so dass Emetin den FIASMA („Funktionelle Inhibitoren der sauren Sphingomyelinase“) zugerechnet wird.^[13]

Zu den Nebenwirkungen gehören Muskel- und Nervenschädigungen.^[8]

Als Salze des Emetins sind beispielsweise Emetindihydrochlorid,^[14] Emetindihydrochlorid-Pentahydrat,^[15] Emetindihydrochlorid-Heptahydrat,^[16] (+)-Emetindihydrochlorid-Hydrat^[17] und Emetindihydrobromid-4-Wasser^[18] beschrieben. Sowohl Emetindihydrochlorid-Pentahydrat als auch -Heptahydrat ist jeweils ein weißes bis schwach gelbliches, kristallines Pulver und leicht löslich in Wasser und Ethanol 96 %.^[19][20]

• A. Buzas, R. Cavier, F. Cossais, J. P. Finet, J. P. Jacquet, G. Lavielle, N. Platzer: Synthèse et propriétés amœbicides d'analogues de l'émétine. Analyse des composés nouveaux en ¹³C‐RMN. I. (±) Alkyl‐1‐déséthyl‐3‐émétine à jonction B/C cis ou trans. In: Helvetica Chimica Acta. Band 60, Nummer 7, November 1977, S. 2122–2134, doi:10.1002/hlca.19770600703, PMID 200588.
• E. Melchior: Therapeutische Anwendung von Emetin. In: Münchener medizinische Wochenschrift. Band 113, Nummer 28, September 1971, S. 1235–1236, PMID 5110069.

1. ↑ The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals, 14. Auflage (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station, NJ, USA, 2006.
2. ↑ Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
3. ↑ F. Magendie, P. J. Pelletier: Recherches chimiques et physiologiques sur l’ipécacuanha. In: Annales de chimie et de physique. 4 (1817), S. 172–185. (Digitalisat)
4. ↑ François Magendie. Formulaire pour la préparation et l’emploi de plusieurs nouveaux médicamens. Tels que la noix vomique, la morphine, l‘acide prussique, la strychnine, la vératine, les alcalis des quinquinas, l’iode, etc., etc. par F. Magendie, Membre de l’Académie royale de médecine, Médecin du Bureau central d’administration aux hôpitaux et hospices de Paris, etc., etc. Paris : Méquignon-Marvis 1821, S. 24–33 : Emétine. Emétine pure. (Digitalisat)
5. ↑ Vorschriften für die Bereitung und Anwendung einiger neuen Arzneimittel als der Krähenaugen, des Morphins, der Blausäure, des Strychnins, des Veratrins, der China-Alkaline, der Jodine u. m. a. der Jodine u. m. a. von F. Magendie. Aus dem Französischen. Leop. Voß, Leipzig 1822, S. 28–37: Emetin. Reines Emetin. (Digitalisat)
6. ↑ E. D. Vedder: An experimental study of the action of ipecacuanha on amoebae. In: Transactions of the 2nd Biennal Congress, Far-Eastern Association of Tropical Medicine, p 87, 1912 (Abstract in: J Trop Med Hyg 15: 313–314).
7. ↑ H. H. Anderson: Emetin in Amebiasis. In: California and Western Medicine. Band 40, Nummer 3, März 1934, S. 198–199, PMID 18742814, PMC 1658975 (freier Volltext).
8. ↑ ^{a b} R. Rohkamm, G. Reimann, K. Ricker: Toxische Myopathie durch Emetin. In: H. Gänshirt, P. Berlit, G. Haack (Herausgeber): Kardiovaskuläre Erkrankungen und Nervensystem Neurotoxikologie Probleme des Hirntodes. Verhandlungen der Deutschen Gesellschaft für Neurologie (58. Tagung Jahrestagung vom 19.–22. September 1984 in Heidelberg), Vol 3. Springer, Berlin, Heidelberg, doi:10.1007/978-3-642-46521-5_112.
9. ↑ E. Teuscher: Biogene Arzneimittel. 5. Auflage. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, 1997. ISBN 3-8047-1482-X. S. 329.
10. ↑ Shu Yang, Miao Xu et al.: Emetine inhibits Zika and Ebola virus infections through two molecular mechanisms: inhibiting viral replication and decreasing viral entry. In: Cell Discovery, Bd 4, Artikelnummer: 31 (2018), Nature
11. ↑ P. F. Uzor: Recent developments on potential new applications of emetine as anti-cancer agent. In: EXCLI Journal. Band 15, 2016, S. 323–328, doi:10.17179/excli2016-280, PMID 27366142, PMC 4928012 (freier Volltext).
12. ↑ T. Dingermann, Karl Hiller, G. Schneider, I. Zündorf: Schneider Arzneidrogen. 5. Auflage. Elsevier, 2004. ISBN 3-8274-1481-4. S. 473 f.
13. ↑ J. Kornhuber, M. Muehlbacher, S. Trapp, S. Pechmann, A. Friedl, M. Reichel, C. Mühle, L. Terfloth, T. Groemer; G. Spitzer, K. Liedl, E. Gulbins, P. Tripal: Identification of novel functional inhibitors of acid sphingomyelinase. In: PLoS ONE. Band 6, Nr. 8, 2011, S. e23852, doi:10.1371/journal.pone.0023852. 
14. ↑ Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Emetindihydrochlorid: CAS-Nr.: 316-42-7, EG-Nr.: 206-259-8, ECHA-InfoCard: 100.005.692, GESTIS: 510718, PubChem: 3068143, ChemSpider: 2328125, Wikidata: Q27290698.
15. ↑ Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Emetindihydrochlorid-5-Wasser: CAS-Nr.: 79300-07-5, PubChem: 71587289, ChemSpider: 32697461, Wikidata: Q27236300.
16. ↑ Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Emetindihydrochlorid-7-Wasser: CAS-Nr.: 79300-08-6, PubChem: 71587290, ChemSpider: 32699961, Wikidata: Q27281245.
17. ↑ Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu (+)-Emetindihydrochlorid-x-Wasser: CAS-Nr.: 313222-95-6, EG-Nr.: 621-896-5, ECHA-InfoCard: 100.150.707, PubChem: 71311519, ChemSpider: 49072958, Wikidata: Q82695180.
18. ↑ Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Emetindihydrobromid-4-Wasser: CAS-Nr.: 13903-43-0, PubChem: 197921, ChemSpider: 171305, Wikidata: Q82905560.
19. ↑ European Pharmacopoea 9.0 (2017) S. 2349: „Emetine hydrochloride pentaydrate (Emetini hydrochloridum pentahydricum)“.
20. ↑ European Pharmacopoea 7.0 (2011) S. 1914: „Emetine hydrochloride heptahydrate (Emetini hydrochloridum heptahydricum)“.