Fieber

Das Fieber (lateinisch Febris) oder die Pyrexie ist ein Zustand erhöhter Körperkerntemperatur mit einem Missverhältnis zwischen chemischer Wärmebildung und physikalischer Wärmeabgabe. Es tritt meistens als Begleiterscheinung der Abwehr gegen eindringende Viren, lebende Mikroorganismen oder andere als fremd erkannte Stoffe auf. Zudem kommt es als Begleiterscheinung bei bestimmten, insbesondere bösartigen Tumoren, Traumata oder seltener im Rahmen anders verursachter Entzündungsvorgänge vor. Die damit verbundenen Vorgänge beruhen auf komplexen physiologischen Reaktionen, zu denen unter anderem eine pyrogenvermittelte, vom Organismus aktiv herbeigeführte, geregelte und begrenzte Erhöhung der Körperkerntemperatur gehört. Letztere entsteht infolge einer Temperatursollwertänderung im hypothalamischen Wärmeregulationszentrum,^[1] beruht also auf einer gesteigerten Erregung und Erregbarkeit des Wärmezentrums im Zwischenhirn durch pyrogene Stoffe. Fieber ist damit ein Beispiel für eine regulierte Änderung der Homöostase.^[2] Zur Messung, Feststellung, Verlaufsbeurteilung oder zum Ausschluss der bei Fieber erhöhten Körpertemperatur wird ein Fieberthermometer verwendet.

Das Wort „Fieber“ geht auf das mittelhochdeutsche vieber (auch biever, biefer^[3]) zurück, dieses von althochdeutsch fiebar, nachweisbar seit dem 9. Jahrhundert und entlehnt aus lateinisch febris, eigentlich „Hitze“.^[4]

Das Wort „Pyrexie“ von altgriechisch πύρεξ(ις), pýrex(is), „Fieber haben“, geht auf griechisch πυρετός, pyretós, „brennende Hitze“, „Fieber“, zurück.^[5] Vergleiche pyr, „Feuer“, und daraus „pyrogen“, „Fieber erzeugend“.

Fieber ist in den meisten Fällen nicht Ursache von Krankheit, sondern Teil der Antwort des Organismus auf eine Erkrankung. Die häufige Praxis, Fieber ab einer bestimmten Höhe symptomatisch zu senken, um vermeintlichen Schaden vom Kranken abzuwenden, entspricht oft nicht dem Forschungsstand der Fieberphysiologie. Anstelle einer routinemäßigen Senkung des Fiebers ab einer bestimmten Temperatur wird empfohlen, eine symptomatische Therapie an der Befindlichkeit und an sekundären Risiken des Fiebers für bestimmte Patientengruppen zu orientieren.^[6][7]

Fieber unterscheidet sich grundsätzlich von ungeregelten Zuständen der Hyperthermie. Bei diesen sind keine Pyrogene beteiligt, weshalb eine medikamentöse antipyretische Therapie auch wirkungslos bleibt. Die Temperatur bleibt dabei erhöht, obwohl der Organismus an der Grenze seiner gegenregulatorischen Möglichkeiten versucht, seine Temperatur zu senken. Solche Überhitzung kann bei überstarker Erwärmung durch die Umgebung und/oder im Rahmen kräftiger körperlicher Bewegung vorkommen, ferner selten bei einer gestörten Temperaturregulation im Rahmen neurologischer Krankheiten oder bei der malignen Hyperthermie.

Fieber ist einer der häufigsten Beratungsanlässe in einer allgemeinmedizinischen oder pädiatrischen Praxis.^[8]

Fieber ist eine gesteuerte, durch endogene Pyrogene und deren Antagonisten geregelte Erhöhung der Körpertemperatur und daher an entsprechende Mechanismen der Thermoregulation gebunden.^[9] Dementsprechend zeigen nur gleichwarme Tierarten mit endogener Wärmeentwicklung (Endotherme), also Vertreter der Säugetiere und der Vögel, echtes Fieber, das völlig vergleichbar der Reaktion beim Menschen ist.^[10] Experimente mit wechselwarmen Tieren, wie Reptilien, Amphibien und Fischen, haben aber gezeigt, dass auch bei diesen Organismen die experimentelle Infektion mit Bakterien eine Erhöhung der Körpertemperatur bewirkt. Da diese Tiere die Körpertemperatur nur durch ihr Verhalten beeinflussen können, indem sie eine wärmere oder kältere Umgebung aufsuchen, ist ihnen diese Reaktion aber nur möglich, wenn sie entsprechende Möglichkeiten des Verhaltens haben. Wird dies im Experiment verhindert, erfolgt keine Veränderung der Körpertemperatur. Gleichzeitig wurde gezeigt, dass die Temperaturerhöhung die Überlebensrate der Tiere steigert, die Erhöhung also adaptiv ist.^[11] Die Erhöhung der Körpertemperatur bei wechselwarmen Tieren entspricht also dem Fieber bei gleichwarmen, entsprechend wurde die Reaktion schon als „Verhaltensfieber“ umschrieben.^[12] Die wenigen Studien, die für Fieberreaktionen bei wechselwarmen Wirbeltieren vorliegen, deuten auf einen Mechanismus vermittelt durch Prostaglandine wie Prostaglandin E2 hin. Dies ist ein Hinweis auf einen alten, evolutionär über lange Zeiträume konservierten Mechanismus bei allen Wirbeltieren.^[13]

Darüber hinaus konnte gezeigt werden, dass auch wirbellose Tiere wie Insekten bei Infektionen mit einer Erhöhung der Körpertemperatur, also „Verhaltensfieber“, reagieren können, und dass auch bei ihnen dadurch die Immunantwort auf Infektionen positiv beeinflusst wird.^[14] Da Insekten zu den Urmündern gehören, Wirbeltiere zu den Neumündern (Deuterostomia) ist das ein Indiz dafür, dass entsprechende Mechanismen evolviert sein können, bevor sich diese Gruppen aufgesplittet haben, das war vermutlich bereits im Präkambrium der Fall. Angenommen wird ein Zusammenhang mit der sogenannten Hitzeschockantwort (englisch heat shock response),^[15] einer zellulären Reaktion auf Temperaturerhöhung und andere Stressfaktoren, die sogar bei Prokaryoten schon existiert.^[16]

Das oberste thermoregulatorische Zentrum ist die Regio praeoptica des Hypothalamus: Hier laufen afferente Signale z. B. von Wärme- und Kälterezeptoren aus der Haut des ganzen Körpers zusammen. Die Temperaturinformationen aus der Peripherie werden mit den zentralen Temperaturinformationen verglichen und integriert; es resultiert eine von hier gesteuerte thermoregulatorische Antwort mit einem der beiden folgenden Ziele:

• Wärmeverlust (Hemmung des sympathischen Nervensystems mit der Folge einer peripheren Gefäßerweiterung und Hauterwärmung sowie Schwitzen, beim Hund Hecheln etc.) oder
• Wärmeproduktion und -einsparung (Aktivierung des sympathischen Nervensystems mit peripherer Gefäßverengung und Hautkälte, Hemmung des Schwitzens, um den Wärmeabfluss zu hemmen, und ferner Kältezittern (Schüttelfrost) und Aktivierung des Stoffwechsels, um mehr Wärme zu bilden).

Ferner wird im Hypothalamus das Verhalten über die Wahrnehmung der Eigenwärme beeinflusst (Wechseln der Kleidung, Aufsuchen einer anderen Umgebung etc.). Bei einer normalen pyrogeninduzierten Fieberreaktion laufen diese Regulationsmechanismen genauso ab, sie sind also ebenfalls nur mit einer intakten Regio praeoptica des Hypothalamus möglich.^[18] Daher friert man bei fieberhaft ansteigender Temperatur und fühlt sich an Händen und Füßen kalt an. Demgegenüber ist einem warm bis hin zum Schwitzen, wenn die Temperatur nach dem Fieber (oder bei Gabe eines fiebersenkenden Medikamentes) wieder sinkt.

In der Regio praeoptica des Hypothalamus finden sich verschiedene Neurone: Etwa 30 % sind wärmesensitiv (das heißt, sie feuern schneller, wenn die Temperatur steigt), über 60 % reagieren nicht auf Temperaturänderungen und weniger als fünf Prozent sind kältesensitiv. Es wird vermutet, dass der sogenannte Temperatursollwert durch einen Vergleich der Neuronenaktivität der temperaturinsensitiven Neurone mit den wärmesensitiven Neuronen entsteht. Insbesondere die Aktivität der kältesensitiven Neurone ist stark abhängig von excitatorischem und inhibitorischem Input benachbarter Neurone, während die wärmesensitiven Neurone vor allem Input aus der Peripherie bekommen.^[18] Die wärmesensitiven Neurone werden also ab einer bestimmten Temperatur aktiver und lösen im Endeffekt eine Regulation aus, die den Körper zu mehr Wärmeabgabe bringt.

Diese wärmesensitiven Neurone können durch sogenannte Pyrogene gehemmt werden, wodurch dann das normale regulatorische Gleichgewicht im Thermoregulationszentrum verschoben wird.^[18] Diese Pyrogene gehören teilweise zu den Akute-Phase-Proteinen, die im Rahmen einer Entzündung vorkommen. Eine Vorstellung über die Wirkungszusammenhänge der verschiedenen Pyrogene gewann man vor allem durch tierexperimentelle Fiebererzeugung vor allem mit gespritzten Lipopolysacchariden (Bestandteile aus der Wand gramnegativer Bakterien). Dieses exogene Pyrogen führt vor allem in Monozyten, vermittelt unter anderem durch den CD14-Rezeptor, zu einer vermehrten Bildung von endogenen Pyrogenen,^[19] und zwar beginnend für Tumornekrosefaktor (TNF), Interleukin-8 und Spuren von Interleukin-1 und etwas später für deutliche Mengen von Interleukin-6. Letzteres korreliert am besten mit dem Fieberverlauf selbst.^[20] Diese Bildung endogener Pyrogene in durch Lipopolysaccharide angeregten Monozyten läuft bei 42 °C (also einer Temperatur, die knapp über der natürlichen Fiebergrenze liegt) etwas langsamer (und für TNF und Interleukin-8 zeitlich begrenzter) als bei 37 °C.^[21] Tumornekrosefaktor kann je nach Kontext auch eine fieberbegrenzende Eigenschaft haben.^[20] Wenn im Experiment Lipopolysaccharide als exogenes oder Interleukin-1β als endogenes Pyrogen gespritzt werden, resultiert ein uniformer, zweigipfliger Fieberanstieg. Ein erster Fiebergipfel beginnt rasch und dauert 30–60 Minuten. Er wird dadurch hervorgerufen, dass das Interleukin-1β über seinen Interleukin-1-Rezeptor die Neutrale Sphingomyelinase aktiviert, welche die Bildung des löslichen C2-Ceramides katalysiert. Ceradmid hemmt die wärmesensitiven Neurone.^[22] Es gab auch die Hypothese, dass dieser erste Fieberanstieg durch den Vagusnerv vermittelt werde, diesbezügliche Versuche erbrachten aber uneinheitliche Ergebnisse.^[20]

Gleichzeitig regt das Interleukin-1β die vermehrte Transkription der Cyclooxygenase-2 zunächst in den Makrophagen an, diese bildet vermehrt Prostaglandine, vor allem auch Prostaglandin E2, welches über die zirkumventrikulären Organe in den Hypothalamus gelangt und den Beginn des zweiten Fieberanstieges bewirkt.^[23] Dann wird die Cyclooxygenase-2 in den Endothelzellen des Hypothalamus selbst angeregt, welche zentral zu einer erhöhten Prostaglandin-E₂-Bildung führt. Das entstehende Prostaglandin-E₂ kann in das Gehirn gelangen^[24] und induziert über seinen EP3-Rezeptor dann letztlich einen längerdauernden Fieberanstieg mit einem Maximum ungefähr drei Stunden nach dem Auftreten des Interleukin-1β, ebenfalls über die Hemmung wärmesensitiver Neurone.^[25] Dadurch werden wärmeabgebende Prozesse (periphere Gefäßerweiterung, Schwitzen etc.) gehemmt und ferner die Hemmung der wärmesensitiven Neurone auf die kältesensitiven Neurone aufgehoben. Das führt dann zur Wärmebildung bis hin zum Schüttelfrost. Alles in allem resultiert ein stereotyper und reproduzierbarer zweigipfliger Fieberanstieg, bis jeweils das neue regulatorische Gleichgewicht hergestellt ist. Fieber ist also insgesamt das Ergebnis einer fein abgestimmten Kommunikation des Immunsystems des Organismus mit seinem Nervensystem.

Bei einer akuten Fieberreaktion steigt die menschliche Körpertemperatur (insbesondere bei Kindern) schnell bis zu Werten zwischen 40 und 41,4 °C an, jedoch fast nie darüber hinaus,^[26] unabhängig von der Fieberursache oder dem Ort der Temperaturmessung.^[27][28] Der Körper muss also unter normalen Bedingungen in der Lage sein, eine Fieberreaktion regulatorisch wirksam zu begrenzen, bevor sie durch sich selbst gefährlich wird. Wenn das nicht der Fall wäre, hätte sich das Phänomen der Fieberreaktion nicht evolutionär durchsetzen können. Allerdings sind die Vorgänge der Fieberentstehung viel länger erforscht und daher ist über sie mehr bekannt als über die Vorgänge der Fieberbegrenzung durch den Organismus selbst.

Der Körper kann mit Hilfe einer Reihe endogener Antipyrogene seine Fieberreaktion begrenzen.^[29] Dazu gehören:

Regulatoren auf Zytokinebene

• Interleukin-1β-Antagonist: Dieser hebt die fiebererzeugende Wirkung des Interleukin-1β auf. Er wird im lokal entzündeten Gewebe mit Verspätung zum Interleukin-1β gebildet und taucht dann im Blut in höherer Konzentration als das Interleukin-1 selbst auf.^[29]
• Interleukin-10: Hemmt die Bildung von Tumornekrosefaktor, Interleukin-1, Interleukin-2 und Interleukin-6 in antigenpräsentierenden Zellen wie z. B. Monozyten und dendritischen Zellen und damit indirekt die Aktivierung von T-Lymphozyten. IL-10 hemmt die Aktivierung der Cyclooxygenase-2 durch Lipopolysaccharide in Monozyten und damit Fieberreaktionen. Es ist an der Entwicklung der Immuntoleranz beteiligt.^[30]
• Tumornekrosefaktor: Traditionellerweise wird TNF-α eher als Pyrogen und nicht als Antipyrogen angesehen (s. o.). Das liegt daran, dass Fieber entsteht, wenn man Tumornekrosefaktor spritzt. Ferner erscheint es als eines der ersten Zytokine im Serum, wenn zur experimentellen Fiebererzeugung Lipopolysaccharide gespritzt werden.^[29] Wenn jedoch Lipopolysaccharide in höherer Dosierung gespritzt werden, entsteht nicht sogleich Fieber, sondern zunächst eine kurze Phase der Hypothermie. Diese Hypothermiephase entsteht nicht, wenn die Wirkung des Tumornekrosefaktors blockiert wird. Insgesamt sind die Ergebnisse zur Wirkung des TNF auf Unterdrückung und/oder Hervorrufung von Fieber nicht eindeutig.^[29]

Prostaglandinderivate

• Prostaglandin-Derivate: Neben dem fiebererzeugenden Prostaglandin-E2 wird in Monozyten, Fibroblasten und Zellen des Hypothalamus auch Prostaglandin-D2 und sein Metabolit 15-deoxy-Prostaglandin-J2 gebildet. Während Prostaglandin-E2 im peripheren Gewebe und zentral zu einer positiven Rückkoppelung mit verstärkter Wirkung der Cyclooxygenase-2 führt, hemmt 15-deoxy-Prostaglandin-J2 die Cyclooxygenase-2 Bildung im Hypothalamus und führt so zu einer Fieberhemmung.^[29]
• Epoxyeicosatriensäuren: Diese entstehen aus der Arachidonsäure in Konkurrenz zu den Prostaglandinen und Leukotrienen über einen Cytochrom-P450-abhängigen Epoxygenasen-Weg. Einige von ihnen hemmen sehr effektiv die Cyclooxygenase-2 und bieten so im Entzündungsvorgang eine sehr effektive negative Rückkoppelung auf das Fieber.^[2]

Neurotransmitter

• Endocannabinoid-System: Über die Aktivierung des zentral gelegenen Cannabinoid-Rezeptor 1 kann eine durch Lipopolysaccharide hervorgerufene Fieberreaktion unterdrückt werden, auch wird die mit der Fieberreaktion einhergehende Interleukin-6-Produktion unterdrückt. Der dazu führende genaue Mechanismus ist unklar.^[31] Interessant ist, dass sich ein Abbauprodukt des Paracetamols mit Arachidonsäure zu einem bioaktiven N-Acylamin AM404 verbindet, welches ebenfalls den Cannabinoid-Rezeptor 1 aktiviert. Paracetamol muss damit als ein indirekt wirkendes Cannabinoidmimetikum angesehen werden.^[32]
• Stickstoffmonoxid: Stickstoffmonoxid wird durch verschiedene Isoformen des Enzyms NO-Synthase gebildet und aktiviert eine Guanylat-Cyclase, welche cGMP-Spiegel in den Zielzellen erhöht. In den Zellen des Gehirns wirkt Stickstoffmonoxid hemmend auf die Wärmebildung und fördert die Wärmeverteilung und damit insgesamt eine Temperatursenkung im Allgemeinen und so auch bei der Fieberreaktion.^[29]

Hormone

• Glukokortikoide (Hormone der Nebennierenrinde) werden bei verschiedenen Arten von Stress, also auch bei einer Infektion vermehrt ausgeschüttet. Sie wirken einerseits in der Peripherie dem Fieber entgegen, indem sie die Zytokinausschüttung hemmen. Andererseits konnte auch eine direkt zentrale antipyretische Wirkung nachgewiesen werden.^[29]
• Melanocortine: Diese Gruppe zentraler Peptidhormone (melanozytenstimulierende Hormone und ACTH) ist sehr vielfältig, komplex und kontextabhängig in vegetative Regulationsvorgänge wie Hunger, Sattheit, Bewegungsdrang, Energiehomöostase und so auch die Temperaturregulation eingeschaltet.^[33] Sie unterdrücken über den zentralen Melanocortin-4 Rezeptor die Fieberreaktion. Auch hemmen sie die biologische Aktivität des TLR-4, der in den Makrophagen sonst die Wirkung der Lipopolysaccharide vermittelt. Im nicht fiebernden Organismus steigern melanozytenstimulierende Hormone die Körpertemperatur eher;^[33] eventuell ist der Melanocortin-3 Rezeptor hier mitbeteiligt. Dagegen vermittelt der MC4R die pyrogeninduzierte Appetitlosigkeit, die oft mit einer fieberhaften Entzündungsreaktion einhergeht, genauso wie die Tumorkachexie.^[33]
• Antidiuretische Hormone (Vasopressin) sind neben ihrer peripheren Wirkung als Dursthormon auch ein zentral wirkendes Neuropeptid: Hier ist es in die Regulation der Adenohypophyse und zentraler Wege des autonomen Nervensystems eingebunden wie auch in Verbindungen zwischen limbischem System und Hypothalamus. Es wird vermehrt bei Fieberreaktionen ausgeschüttet und begrenzt diese (über den V1-Rezeptor) und mildert sie ab.^[29][34] (Unter anderem aus diesem Grunde findet man bei hochentzündlichen Krankheitsbildern wie z. B. Lungenentzündungen oder Sepsis häufig eine Hyponatriämie, diese sagt unter anderem indirekt aus, inwiefern der Körper schon seine antipyretische Regulation aktiviert hat).
• Östrogen und Progesteron können Fieber begrenzen und das parallel ausgeschüttete Interleukin-1β hemmen sowie zu einer geringeren Bildung von Cyclooxygenase-2 im Hypothalamus führen. Ferner wird die Ausschüttung von Vasopressin im Gehirn (welches wiederum Fieber senkt) vom dortigen Vorhandensein dieser Hormone beeinflusst.^[29] Möglicherweise kommt es daher, dass bei Schwangeren nahe am Geburtstermin und bei Neugeborenen die Fieberreaktion unterdrückt ist.^[35]
• Melatonin: Dieses Hormon ist in die Schlaf-Wach-Regulation eingeschaltet. Es senkt Fieber, den Zytokinspiegel im Serum sowie im Urin ausgeschiedene Prostaglandine und steigert die Cortisolsekretion. Diese Effekte deuten darauf hin, dass die tageszeitliche Schwankung von Fieber (abends oft höher als morgens) mit den Wirkungen des Melatonins im Gesamthormonhaushalt zu tun haben könnte.^[29]

Vor einer Denaturierung von Zellproteinen, z. B. bei erhöhter Temperatur, schützen sich Zellen durch die Hitzeschock-Antwort. Diese ist ein evolutionär uralter und hochkonservierter Prozess, der in allen Lebewesen bis hin zu den Bakterien vorkommt.^[36] Die dabei gebildeten Hitzeschockproteine haben vielfältige Funktionen, eine der Hauptaufgaben besteht dabei in der Erleichterung der korrekten Faltung denaturierter Proteine. Diese Funktion trägt wesentlich zum Zellüberleben unter Stressbedingungen bei. Die Gene für die Hitzeschockproteine haben sich die ganze Evolution hindurch erhalten, obwohl neue Möglichkeiten für die höherentwickelten Organismen hinzugekommen sind, mit Stressoren durch die Umwelt umzugehen. Die Beziehung zwischen der evolutionär alten Hitzeschock-Antwort und der evolutionär jüngeren Fieberreaktion kann als ein Beispiel dafür angesehen werden, wie neuere Prozesse früher entwickelte Prozesse benutzen. Beispiele für die komplexen Zusammenhänge zwischen Fieber und Hitzeschockantwort sind:^[16]

• Die Schwelle für eine Hitzeschockantwort liegt bei ungefähr 4 °C über dem Normalmaß erhöhter Temperatur, diese Schwelle wird durch Zytokine, wie sie beim Fieber vorkommen, gesenkt, sodass bei Fieber der Körper besser vor einer Denaturierung seiner Proteine geschützt ist, als wenn die Temperatur aus anderen Gründen steigen würde.
• Fieber regt eine Hitzeschockantwort vieler fieberverursachender Bakterien an, die dabei entstehenden bakteriellen Hitzeschockproteine stimulieren stark die Makrophagen des Wirtsorganismus im Entzündungsherd und verbessern dadurch dessen angeborene Abwehr.
• Die ebenfalls gebildeten Hitzeschockproteine des Wirtes regen ebenfalls dessen eigene Immunfunktionen über den CD14-Rezeptor an.^[37]

• Andererseits wird die Expression von Hitzeschockproteinen durch bestimmte Transkriptionsfaktoren, die Hitzeschockfaktoren geregelt; diese hemmen aber gleichzeitig die Transkription von z. B. Interleukin-1β oder Tumornekrosefaktor.^[16]
• Hitzeschockproteine können mit vielen anderen Proteinen (von Bakterien oder vom Wirt) Komplexe bilden. Diese Komplexe können das Immunsystem anregen oder hemmen, je nach Kontext. Sie spielen z. B. auch eine Rolle in der Manifestation von Autoimmunkrankheiten.^[37]

Viele Funktionen der neutrophilen Granulozyten, der Makrophagen und der Lymphozyten, die für die Infektabwehr wichtig sind, wie z. B. Beweglichkeit, Phagozytosefähigkeit, Radikalbildung, Vermehrung, Antikörperbildung usw. sind bei Temperaturen von 38 bis 41 °C verstärkt beobachtbar und nehmen bei Temperaturen über 41 °C wieder ab.^[16] So fördert Fieber T-Lymphozyten, die auf Infektionsstellen verweisen, indem es ihre Oberflächenproteine verändert. Und thermischer Stress (TS) im Fieberbereich von 38 bis 40 °C spielt eine aktive Rolle bei der Steuerung der Lymphozytenmigration in sekundäre lymphoide Organe oder Entzündungsherde. TS reguliert Integrine und Selektine, die als wichtige Zelladhäsionsmoleküle eine Rolle in der Vermittlung des Lymphozytenverkehrs spielen. Fieber induziert die Expression des Hitzeschockproteins 90 (HSP90), das dann selektiv an die Lymphozytenoberfläche gebunden und geklustert wird, um die Gefäßadhäsion durch fokale Adhäsionskinase-RhoA-Signalisierung zu fördern. Das HSP90 wird nur bei einer Temperatur über 38,5 °C induziert. Der HSP90-Spiegel kann dann 48 Stunden lang anhalten, selbst wenn sich die Temperatur wieder normalisiert.^[38]

Für die meisten Infekte – vom einfachen Schnupfen bis hin zur lebensgefährlichen Sepsis – zeigt sich, dass fiebersenkende Maßnahmen den Krankheitsverlauf meistens komplikationsreicher machen und verlängern können. Das gilt sowohl innerhalb klinischer Studien als auch in (tier-)experimentellen Untersuchungen für virale, bakterielle und parasitäre Erkrankungen. Einige Beispiele sind in der nachfolgenden Tabelle aufgeführt:

Es gibt auch Studien, die keinen krankheitsverlängernden Effekt fiebersenkender Maßnahmen bei Infektionskrankheiten feststellen konnten. Allerdings wirkt sich eine Fiebersenkung in der Regel auch nicht verkürzend auf eine Infektionserkrankung aus. Eine Fiebersenkung kann bei einigen Patientengruppen aber sekundäre Probleme abmildern. Solche Ergebnisse und klinische Erfahrungen sowie die zunehmenden Kenntnisse über die Fieberphysiologie stellen den routinemäßigen Gebrauch von Antipyretika bei Fieber z. B. auf Intensivstationen in Frage.^[54][55] Gefordert wird heute vielmehr eine an den individuellen Behandlungszielen orientierte Therapie; Temperatursenkung als Selbstzweck ist bei Fieber kein unbedingtes Behandlungsziel.^[56] Jedoch sollte bereits eine einmalige Temperaturerhöhung auf über 38,5 °C oder eine zweimalige auf über 38 °C innerhalb von 12 Stunden bei immunsupprimierten Patienten mit Neutropenie (Granulozytenzahl unter 500–1000/µL) sofort mit Antibiotika behandelt werden.^[57]

Fieberkrämpfe treten bei (1 %)–6 %–(14 %) (je nach Bevölkerungsgruppe) aller ein- bis fünfjährigen Kinder auf; die Mechanismen, warum sie auftreten, sind kaum bekannt. Man vermutet, dass betroffene Kinder eine komplex vererbte Anlage für Fieberkrämpfe haben. Eine zurzeit diesbezüglich verfolgte Hypothese ist, dass es sich bei dieser Anlage um Mutationen eines anfallshemmenden GABA-Rezeptors handeln könnte, der temperaturabhängige Eigenschaften aufweist.^[58] Im Gegensatz zu einer auch in Lehrbüchern oft geäußerten Vermutung verhindern Antipyretika nicht signifikant ein Fieberkrampfrezidiv.^[59] Endogene Pyrogene können die Krampfschwelle des Gehirnes senken.^[60] Das sind zum Beispiel Tumornekrosefaktor-alpha, Interleukin-1 beta und Interleukin-6, die über die Stimulierung der Cyclooxygenase-2 mit nachfolgender Prostaglandin-E2-Erhöhung zu Fieber führen. Eine Fiebersenkung hemmt nur die Cyclooxygenase-2, nicht aber die Ausschüttung dieser Pyrogene. Eine erhöhte Temperatur selber wiederum kann aber die Ausschüttung dieser Pyrogene hemmen.^[61] Eventuell kann dadurch auch begründet sein, warum Fiebersenkung Fieberkrämpfe nicht verhindert.

Patienten mit Epilepsie müssen von solchen mit Fieberkrämpfen unterschieden werden. Da es viele verschiedene Epilepsien gibt, ist der Einfluss von Fieber und erhöhter Temperatur auf die Anfallsaktivität unterschiedlich: Sie kann erhöht werden oder gleich bleiben. In manchen Fällen kann die Anfallsaktivität durch Fieber aber auch vorübergehend abnehmen.^[62]

Wiederholte Fieberepisoden im ersten Lebensjahr (die zumeist aufgrund von Luftwegsinfekten auftreten) gehen mit einer höheren Prävalenz von früh begonnenem, nichtallergischem Asthma einher. Allerdings treten allergische Sensibilisierungen und später begonnenes Asthma nach häufigeren Fieberepisoden im ersten Lebensjahr seltener auf.^[63] Wichtig scheint zu sein, dass die fieberhaften Episoden auftreten, bevor eine allergische Sensibilisierung eingetreten ist.^[64] Es scheinen nur Fieberepisoden zwischen dem siebenten und zwölften Lebensmonat vor atopischer Veranlagung zu schützen, wichtig ist ferner eine ausreichende Fieberhöhe > 39 °C.^[65] Luftwegsinfekte im ersten Lebensjahr im Allgemeinen scheinen dagegen die Asthmahäufigkeit eher zu erhöhen (siehe z. B.^[66]). In diesen Studien wurde aber zumeist nicht der Einfluss von Antibiotika^[67] und antipyretischen Maßnahmen z. B. durch Paracetamol berücksichtigt; letzteres hat einen asthmabegünstigenden Effekt.^[68][69] Kinder aus Familien mit anthroposophischem Lebensstil erhalten unter anderem weniger Antibiotika und Antipyretika und haben seltener Asthma und Allergien.^[70]

Seit Krebsdiagnostik und -behandlung im 19. Jahrhundert eine Wissenschaft wurde, wurden immer wieder seltene Fälle mit „unerklärlichen“ Spontanheilungen berichtet. Vielen dieser Fälle ist eine hochfieberhafte Erkrankung vorausgegangen. Das wurde vor der Chemotherapieära erfolgreich therapeutisch genutzt, z. B. mit der Fiebererzeugung durch ein injiziertes Bakterienextrakt.^[71][72] Während man in der Chemotherapie- und Bestrahlungsära ab den 1950er Jahren der Meinung war, dass der Körper keine eigenen Mittel habe, gegen Krebszellen zu kämpfen, wird der Zusammenhang zwischen Fieber und Krebsheilung seit den 1990er Jahren wieder systematischer untersucht. Unterdessen ist es unstrittig, dass Fieber, insbesondere wenn es hoch ist, unter Umständen das Immunsystem zu einer besseren Krebsabwehr bringen kann. In der praktischen Onkologie müssen solche Überlegungen mit dem Ziel verbunden werden, unangenehme Situationen für den Patienten zu lindern.^[73]

Da Krebserkrankungen länger schlummernde Erkrankungen sind, ist das auch im Vorfeld einer manifesten Krebserkrankung möglich, also präventiv. So erklärt sich, dass in der Vorgeschichte von Krebspatienten seltener Episoden mit fieberhaften Infekten zu finden sind.^[74] Das konnte zum Beispiel deutlich für das Melanomrisiko gezeigt werden.^[75]

Vor der Einführung des ersten effektiven Syphilis-Mittels in den 1910er Jahren – Arsphenamin (Salvarsan) – infizierte man Syphilis-Kranke mit Malaria, einer Krankheit, die von heftigem Fieber geprägt ist. Das hohe Fieber tötete die Syphilis-Bakterien recht zuverlässig ab. Insbesondere Syphilis-Kranke im Spätstadium, in dem neurologische wie psychiatrische Symptome auftreten, wurden so behandelt. Die Erkenntnis, dass Syphilis mit Malaria-induzierten Fieberschüben geheilt werden kann, führte zum Medizin-Nobelpreis für den österreichischen Psychiater Julius Wagner-Jauregg.

Fieber tritt immer im Rahmen einer komplexen körperlichen Entzündungsreaktion auf, die unterschiedlich ausgeprägt sein kann. Die Gesamtsymptomatik ist immer von der Grunderkrankung mitgeprägt, daher fällt es schwer, einzelne Symptome in jedem Fall dem Fieber zuzurechnen. Häufig kommen jedoch folgende Symptome zusammen mit fieberhaften Erkrankungen vor:

• Symptome, die direkt mit der Temperaturregulation zu tun haben:
  • Beim Fieberanstieg Frieren, kalte Hände und Füße bei evtl. schon warmem Kopf, evtl. Muskelzittern und Schüttelfrost. Evtl. marmorierte, schlecht durchblutete Haut mit vermindertem kapillärem Refill (wenn man die Haut zum Beispiel auf dem Handrücken kurz eindrückt, bleibt der weiße Fleck länger als zwei bis drei Sekunden bestehen).
  • Beim Fieberabfall Hitzegefühl, evtl. Schwitzen, Rötung der Haut, Gefäßerweiterung in der Körperperipherie. In diesem Zusammenhang Kreislauflabilität mit Schwindel beim Aufstehen und eventuell Kollapsgefahr.
• Symptome, die mit der allgemeinen Stoffwechselbeschleunigung bei Fieber zusammenhängen:
  • Anstieg Pulsfrequenz (etwa neun Herzschläge pro Minute mehr pro 1 °C Körpertemperaturerhöhung, sogenannte Liebermeister-Regel)
  • Anstieg der Atemfrequenz
• Symptome, die die fieberhafte Entzündungsreaktion oft begleiten, da sie über ähnliche physiologische Vorgänge ausgelöst werden:
  • Appetitlosigkeit, Kopf- und Gliederschmerzen
  • Schmerzempfindlichkeit, verstärkte Licht- und Geräuschempfindlichkeit, Berührungsempfindlichkeit
• Zentralnervöse Symptome:
  • Fieberkrämpfe bei Kindern vom sechsten Lebensmonat bis zum sechsten Lebensjahr
  • Müdigkeit, Kraftlosigkeit, Schlaflosigkeit, Albträume
  • Unklarer, „glasiger“ Blick, glänzende Augen
  • Wahrnehmungsstörungen, Unruhe, Verwirrtheitszustände bis hin zu Halluzinationen („Fieberdelirium“ oder „Fieberwahn“)
• Ggf. Symptome von Flüssigkeitsmangel, wenn nicht genügend getrunken wurde (was bei Fieber erforderlich ist):
  • verminderter und konzentrierter Urin
  • trockene und belegte Zunge, rissige und spröde Lippen
  • erhöhter Durst
  • Gewichtsabnahme
  • Verstopfung

Im Verlauf des Fiebers unterscheidet man den Temperaturanstieg (Stadium incrementi), das Hitze- oder Höhestadium (Fastigium) und den Fieberabfall (Stadium decrementi).^[76] Der Verlauf der Fieberkurve (graphische Darstellung der Fiebertemperatur in Abhängigkeit von der Zeit) kann Hinweise auf die Fieberursache (z. B. Krankheitserreger) geben, allerdings kann man sich für eine Diagnose nicht alleine darauf verlassen.^[77] Traditionell wurden folgende Fiebermuster (Fiebertypi) in diagnostisch brauchbare Gruppen zusammengefasst (nach^[77]):

• Kontinuierliches Fieber (Febris continua; anhaltendes Fieber,^[78] tägliches Fieber, Dauerfieber): Über vier Tage oder länger gleichbleibendes Fieber mit Tagesschwankung kleiner bzw. maximal 1 °C, mit mehr als 39 °C: kann z. B. auf eine Lobärpneumonie, eine Rickettsiose, Typhus oder eine Tularämie hinweisen. Bei einer Tagesdifferenz bis zu 1,5 °C spricht man von Febris remittens.^[79]
• Intermittierendes Fieber (Febris intermittens): Sehr stark schwankendes Fieber mit fieberlosen Intervallen, häufig mit normalen Temperaturen morgens und Fieberspitzen abends, mit schnellen Fieberanstiegen mit Schüttelfrost. Das kann auf lokale eitrige Infektionen hinweisen, aus denen immer wieder Keime in die Blutbahn streuen, wie z. B. Endokarditis oder Osteomyelitis. Ferner bei akuter Brucellose, Malaria, Salmonellose oder Miliartuberkulose.
• Wechselfieber (Febris recurrens): Fieber mit fieberfreien Tagen z. B. bei Malaria
• Doppelgipfliges Fieber: Nach einigen Fiebertagen folgt eine kurze Temperaturerniedrigung vor einem zweiten, meist höherem, Fiebergipfel. Das ist ein typisches Muster für Viruserkrankungen wie z. B. Masern, Gelbfieber, Grippe oder Denguefieber.
• Pel-Ebstein-Fieber: Perioden über etwa eine Woche mit Fieber und ähnlich langen fieberfreien Episoden mit Wiederholung des Zyklus. Das kann auf ein Hodgkin-Lymphom oder eine Brucellose hinweisen.
• Undulierendes Fieber (Febris undulans): Die durch Brucellen ausgelöste Erkrankung

Mit der Hand kann die Temperatur von Stirn und Rumpf grob abgeschätzt werden. Zudem kann man durch Fühlen an Händen und Füßen mitbeurteilen, ob der Patient friert (Wärmekonzentration beim Temperaturanstieg) oder ob ihm warm ist (die Wärme wird vom Körper wieder verteilt, die Temperatur wird dann nicht mehr schnell steigen).

Eltern können durch das Fühlen der Temperatur recht sicher (höheres) Fieber bei ihren Kindern ausschließen. Wenn sie den Verdacht auf Fieber haben, sollten sie die Temperatur dennoch messen.^[7][80]

Die Körpertemperatur kann mit verschiedenen Messgeräten und an verschiedenen Stellen gemessen werden:

Traditionell wurde mit Quecksilberthermometern gemessen. Wegen des enthaltenen Quecksilbers und der Glasbauweise geht von beschädigten Thermometern jedoch eine Gesundheitsgefahr aus. Seit April 2009 sind Quecksilberthermometer innerhalb der EU verboten. Quecksilber kann durch nicht-toxisches Gallium ersetzt werden. Es handelt sich um Spitzenwert-Thermometer, das heißt, der im Verlaufe der Messung höchste Wert verbleibt in der Anzeige. Vor erneuter Messung ist die Metallsäule deshalb herunterzuschütteln.

Zumeist werden jedoch digitale Thermometer benutzt. Sie sind bruchfester, messen schneller (ca. 60 Sekunden) und sind leichter abzulesen.

Zunehmende Verbreitung findet die pyrometrische Messung der Infrarotabstrahlung, meist mit Ohr-Thermometern. Diese ist wegen der hohen Messgeschwindigkeit (wenige Sekunden) beliebt.

Dann gibt es Schläfenthermometer und berührungslose Infrarottemperaturscanner.

Am genauesten kann man die zentrale Körpertemperatur rektal im Po messen. Komfortabler, aber ungenauer kann man (in absteigender Reihenfolge) im Ohr, an der Schläfe (Temporalarterie), im Mund, unter der Achsel oder mit einem kontaktlosen Infrarotthermometer an der Stirn messen. Messungen im Mund, unter der Achsel und kontaktlose Infrarot-Stirnthermometer sind dabei sehr ungenau. Alle Messalternativen ergeben je nach Methode 0,5–1,1 °C niedrigere Werte mit größeren Schwankungen.^[81]

Die rektale Messung ist also – insbesondere bei Säuglingen und Kleinkindern bis vier Jahren – am zuverlässigsten. Bei Älteren reicht die Messung im Ohr aus. Man sollte jedoch falsch niedrige Werte z. B. durch falsche Winkelung und Verlegung des Gehörganges durch Cerumen (Ohrenschmalz) ausschließen, in dem man in beiden Ohren misst und den höchsten Wert nimmt.

In der Intensivmedizin wird die Temperatur häufig über einen Blasenkatheter mit Thermistor oder über einen Thermistor-Katheter (der außerdem zur Messung des Herzminutenvolumens dient) in einer Arterie gemessen.

Bei Fieber erhöht der Körper seine Temperatur aktiv und reguliert sie in Bezug auf Höhe und Dauer. Fieber therapeutisch zu senken verbessert den Krankheitsverlauf bei sonst gesunden Erwachsenen nicht systematisch.^[82] Auch in internationalen medizinischen Leitlinien zur Behandlung von Fieber bei sonst gesunden Kindern und Jugendlichen findet sich kein einheitlicher, physiologisch begründeter Schwellenwert, ab dem bei sonst gesunden Menschen das Fieber gesenkt werden muss. Vielmehr soll man sich hierbei nach dem Befinden richten.^[83]

Bei steigender Temperatur friert man oft (schon heißer Kopf, noch kalte Hände und Füße, evtl. Schüttelfrost). Dann kann angemessenes Wärmen je nach Wärmebedarf des Patienten das Wohlbefinden bessern.^[84] Sobald der Patient beginnt zu schwitzen, sollte er wieder leicht abgedeckt werden. Er sollte selber darüber entscheiden.

Bei Fieber werden traditionell oft begleitende kühlende Maßnahmen angewandt. Man glaubt, so Gutes zu tun und die Temperatur senken zu können. Allerdings zeigt die Studienlage, dass hierdurch nur das Unwohlsein gesteigert wird, weswegen physikalisch kühlende Maßnahmen bei Fieber nicht empfohlen werden.^[85][86] Im deutschsprachigen Raum werden bei warmen Füßen hierzu oft Wadenwickel angewandt, auch hierzu erlaubt die Studienlage keine eindeutige Empfehlung.^[87]

Bei Fieber ist der Flüssigkeitsbedarf gesteigert, deshalb ist hier besonders auf eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr zu achten. Ein Mensch mit Fieber muss nicht unbedingt Bettruhe einhalten, da es bislang keinen Nachweis eines positiven Effektes der Bettruhe gibt. Körperliche Schonung, also Vermeidung von körperlichen und geistigen Überanstrengungen, ist empfehlenswert.

Sollte Schwindel auftreten, ist die Verkehrstüchtigkeit eingeschränkt.

Als fieberunterdrückende Medikamente (Antipyretika) werden am häufigsten Paracetamol, Ibuprofen und seltener Acetylsalicylsäure oder Metamizol verwendet. Es gibt verschiedene Indikationen hierfür: Vor allem ein reduziertes subjektives Wohlbefinden bei Fieber in Verbindung mit Schmerzen spricht dafür, da fiebersenkende Arzneimittel oft zusätzlich auch analgetisch wirken. Aber auch die Vermeidung unerwünschter metabolischer Effekte bei Fieber, wie z. B. Dehydratation oder kardiovaskulärer Effekte bei Fieber, z. B. Tachykardie, können Indikationen sein. Ein Argument dagegen kann sein, dass man den Fieberverlauf nicht mehr so gut beurteilen kann, wodurch eine Verzögerung von anderen therapeutischen Entscheidungen theoretisch denkbar ist.

Ca. 5 % der Kinder von fünf Monaten bis zu fünf Jahren neigen im Rahmen fiebriger Infekte zu Fieberkrämpfen. Diese kann man nicht verhindern, wenn man bei ihnen Fieber medikamentös unterdrückt.^[59]

Nach Meinung von Anhängern komplementärer Verfahren eignet sich auch eine Erhöhung der Temperatur zur Fieberbekämpfung. Diese werden vor allem im mittleren Osten und in Asien angewandt und scheinen das Wohlbefinden zu verbessern und die Fieberhöhe zu begrenzen. Dieser Ansatz muss allerdings noch systematischer beforscht werden.^[84]

Bei infektiöser Fieberursache mit bekannten (oder wahrscheinlichen) Erregern kann das Fieber ursächlich behandelt werden: Eine Behandlung mit Antibiotika erfolgt bei einem bakteriell bedingten Fieber. Wird das Fieber von Pilzen verursacht, helfen Antimykotika; bei manchen Virusinfektionen können Virostatika eingesetzt werden.

• A. S. El-Rhadi: Clinical Manual of Fever in Children. Springer, 2018, ISBN 3-319-92335-8.
• Cari Green, Hanno Krafft, Gordon Guyatt, David Martin: Symptomatic fever management in children: A systematic review of national and international guidelines. In: PLOS ONE. 2021, Band 16, Nummer 6, S. e0245815 doi:10.1371/journal.pone.0245815.

Wiktionary: Fieber – Bedeutungserklärungen, Wortherkunft, Synonyme, Übersetzungen

• Fieber bei Kindern – Informationen bei Gesundheitsinformation.de (Online-Angebot des Instituts für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen)
• Fieber. – kindergesundheit-info.de: unabhängiges Informationsangebot der Bundeszentrale für gesundheitliche Aufklärung (BZgA)
• Jan Osterkamp: Immunsystem: Wie Fieber der Körperabwehr hilft. In: spektrum.de. 17. Januar 2019, abgerufen am 25. Januar 2024. 

1. ↑ P. A. Mackowiak: Physiological rationale for suppression of fever. In: Clin Infect Dis., 31, Suppl 5, 2000, S. S185–S189, PMID 11113022.
2. ↑ ^{a b} W. Kozak u. a.: Molecular mechanisms of fever and endogenous antipyresis. In: Ann N Y Acad Sci., 917, 2000, S. 121–134, PMID 11268336.
3. ↑ Vglo. etwa Jürgen Martin: Die ‚Ulmer Wundarznei‘. Einleitung – Text – Glossar zu einem Denkmal deutscher Fachprosa des 15. Jahrhunderts. Königshausen & Neumann, Würzburg 1991 (= Würzburger medizinhistorische Forschungen. Band 52), ISBN 3-88479-801-4 (zugleich Medizinische Dissertation Würzburg 1990), S. 118.
4. ↑ F. Kluge: Etymologisches Wörterbuch der deutschen Sprache, 24. Auflage
5. ↑ Dictionary.com (englisch)
6. ↑ H. J. Thompson: Fever: a concept analysis. In: J Adv Nurs., 51(5), 2005, S. 484–492. PMID 16098165.
7. ↑ ^{a b} Till Reckert: Beratung zum Umgang mit Fieber und Abbau der Fieberangst. (PDF; 5,0 MB) In: Kinder- und Jugendarzt. 42/43, 2011, S. 695–698.
8. ↑ Nach W. Fink, G. Haidinger: Die Häufigkeit von Gesundheitsstörungen in 10 Jahren Allgemeinpraxis. In: Z. Allg. Med. 83 (3), 2007, S. 102–108. Zitiert nach Womit sich Hausärzte hauptsächlich beschäftigen. In: MMW-Fortschr. Med. 149. Jg., Nr. 16, 2007.
9. ↑ W. Kozak, M.J. Kluger, J. Tesfaigzi, A. Kozak, K.P. Mayfield, M. Wachulec, K. Dokladny (2006): Molecular Mechanisms of Fever and Endogenous Antipyresis. Annals of the New York Academy of Sciences 917 (1): 121-134. doi:10.1111/j.1749-6632.2000.tb05376.x
10. ↑ Matthew J. Kluger: Fever. Its Biology, Evolution, and Function. Princeton University Press 1979. ISBN 9781400869831, Chapter 3: The Evolution of Fever.
11. ↑ Matthew J. Kluger: Fever. Its Biology, Evolution, and Function. Princeton University Press 1979. ISBN 9781400869831, Chapter 4: The Adaptive Value of Fever.
12. ↑ Antje Findeklee: Fisch kuriert sich mit Verhaltensfieber. Artikel, www.spektrum.de, veröffentlicht am 10. Juli 2013.
13. ↑ Krzysztof Rakus, Maygane Ronsmans, Alain Vanderplasschen (2017): Behavioral fever in ectothermic vertebrates. Developmental and Comparative Immunology 66: 84-91. doi:10.1016/j.dci.2016.06.027
14. ↑ Iwona Wojda (2017): Temperature stress and insect immunity. Journal of Thermal Biology 68: 96–103. doi:10.1016/j.jtherbio.2016.12.002
15. ↑ vgl. heat-shock-response Artikel, Spektrum Lexikon der Biologie, abgerufen am 8. August 2023.
16. ↑ ^{a b c d e} J. D. Hasday, I. S. Singh: Fever and the heat shock response: distinct, partially overlapping processes. In: Cell Stress Chaperones. 5(5), November 2000, S. 471–480, PMID 11189454.
17. ↑ Fieber. In: Roche Lexikon Medizin. 5. Auflage. Urban & Fischer Verlag, München 2003, ISBN 3-437-15156-8, S. 615. 
18. ↑ ^{a b c d} J. A. Boulant: Role of the Preoptic-Anterior Hypothalamus in Thermoregulation and Fever. In: Clin Infect Dis. 31, 2000, S. 157–161. PMID 11113018
19. ↑ S. Rivest u. a.: How the Blood Talks to the Brain Parenchyma and the Paraventricular Nucleus of the Hypothalamus During Systemic Inflammatory and Infectious Stimuli. In: Proc Soc Exp Biol Med. 223 (1), 2000, S. 22–38.
20. ↑ ^{a b c} J. Roth u. a.: Molecular aspects of fever and hyperthermia. In: Neurol Clin. 24 (3), August 2006, S. 421–439. PMID 16877116
21. ↑ J. Koncar-Zeh: Der Einfluss von Hyperthermie auf die intrazelluläre Expression proinflammatorischer Zytokine in menschlichen Monozyten. Medizinische Dissertation. Universitätsklinik für Anästhesiologie und operative Intensivmedizin an der Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, 2005.
22. ↑ M. Sanchez-Alavez u. a.: Ceramide mediates the rapid phase of febrile response to IL-1β. In: PNAS. 103 (8), 2006, S. 2904–2908. PMID 16477014
23. ↑ A. A. Steiner u. a.: Cellular and Molecular Bases of the Initiation of Fever. In: PLoS Biology. 4(9), 2006, S. e284.
24. ↑ B. Kis u. a.: Effects of LPS stimulation on the expression of prostaglandin carriers in the cells of the blood-brain and blood-cerebrospinal fluid barriers. In: J Appl Physiol. 100 (4), Apr 2006, S. 1392–1399. Epub 2005 Dec 1.
25. ↑ M. Lazarus u. a.: EP3 prostaglandin receptors in the median preoptic nucleus are critical for fever responses. In: Nat Neurosci. 10 (9), September 2007, S. 1131–1133. Epub 2007 Aug 5.
26. ↑ Roche, Lexikon der Medizin. 5. Auflage. 2003, S. 615 Eintrag zu „Fieber“
27. ↑ P. A. Mackowiak: Concepts of fever. In: Arch Intern Med 158(17), 1998, S. 1870–81. PMID 9759682.
28. ↑ P. A. Mackowiak, J. A. Boulant: Fevers glass ceiling. In: Clin Infect Dis. 22(3), 1996, S. 525–536, PMID 8852974.
29. ↑ ^{a b c d e f g h i j} J. Roth: Endogenous Antipyretics. In: Clin Chim Acta. 371 (1–2), 2006 Sep, S. 13–24. Epub 2006 Mar 6. PMID 16549059
30. ↑ G. Grütz: New insights into the molecular mechanism of Interleukin-10-mediated immunosupression. In: Journal of Leukocyte Biology. Band 77, Januar 2005, S. 3–15.
31. ↑ K. Benamar u. a.: A Novel Role of Cannabinoids: Implication in the Fever Induced by Bacterial Lipopolysaccharide. In: J Pharmacol Exp Ther. 320 (3), März 2007, S. 1127–1133. Epub 2006 Dec 28.
32. ↑ A. Bertolini u. a.: Paracetamol: New Vistas of an Old Drug. In: CNS Drug Reviews. 12 (3–4), 2006, S. 250–275. doi:10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x
33. ↑ ^{a b c} J. B. Tatro, P. S. Sinha: The Central Melanocortin System and Fever. In: Annals New York Academy of Sciences. 994, 2003, S. 246–257. PMID 12851323.
34. ↑ J. Dong u. a.: Effects of electrical stimulation of ventral septal area on firing rates of pyrogen-treated thermosensitive neurons in preoptic anterior hypothalamus from rabbits. In: Life Sci. 80 (5), 9. Januar 2007, S. 408–413. PMID 17054999.
35. ↑ A. Mouihate u. a.: Suppression of fever at near term is associated with reduced COX-2 protein expression in rat hypothalamus. In: Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 283, 2002, S. R800–R805.
36. ↑ Martin E. Feder, Gretchen E. Hofmann: Heat-shock proteins, molecular chaperones, and the stress response: Evolutionary and Ecological Physiology. In: Annual Review of Physiology. 61, 1999, S. 243–282, doi:10.1146/annurev.physiol.61.1.243.
37. ↑ ^{a b} F. J. Quintana, I. R. Cohen: Heat Shock Proteins as Endogenous Adjuvants in Sterile and Septic Inflammation. In: The Journal of Immunology. 175, 2005, S. 2777–2782.
38. ↑ Tracy Hampton PhD: Fever Induces a Molecular Homing Response in Immune Cells During Infection. In: JAMA Network. 7. Mai 2019, abgerufen am 12. Mai 2019 (englisch). 
39. ↑ M. J. Kluger u. a.: Fever and survival. In: Science. 188(4184), 11. April 1975, S. 166–168. PMID 1114347.
40. ↑ H. A. Bernheim, M. J. Kluger: Fever: effect of drug-induced antipyresis on survival. In: Science. 193(4249), 16. Juli 1976, S. 237–239. PMID 935867.
41. ↑ J. B. Covert, W. W. Reynolds: Survival value of fever in fish. In: Nature. 267, 5. Mai 1977, S. 43–45.
42. ↑ L. K. Vaughn u. a.: Effects of antipyresis on bacterial numbers in infected rabbits. In: Brain Res Bull. 7(2), Aug 1981, S. 175–180. PMID 7272797.
43. ↑ M. P. Weinstein u. a.: The clinical significance of positive blood cultures: a comprehensive analysis of 500 episodes of bacteremia and fungemia in adults. II. Clinical observations, with special reference to factors influencing prognosis. In: Rev Infect Dis. 5 (1), Jan–Feb 1983, S. 54–70. PMID 6828812.
44. ↑ M. P. Weinstein u. a.: The clinical significance of positive blood cultures in the 1990s: a prospective comprehensive evaluation of the microbiology, epidemiology, and outcome of bacteremia and fungemia in adults. In: Clin Infect Dis. 24 (4), April 1997, S. 584–602. PMID 9145732.
45. ↑ A. L. Esposito: Aspirin impairs antibacterial mechanisms in experimental pneumococcal pneumonia. In: Am Rev Respir Dis. 130 (5), Nov 1984, S. 857–862. PMID 6238561 1984.
46. ↑ S. Jefferies: „Systematic review and meta-analysis of the effects of antipyretic medications on mortality in Streptococcus pneumoniae infections“. In: Postgrad Med J. 88, 2012, S. 21–27. PMID 22121249
47. ↑ T. F. Doran u. a.: Acetaminophen: more harm than good for chickenpox? In: J Pediatr. 114(6), Jun 1989, S. 1045–1048. PMID 2656959.
48. ↑ N. M. H. Graham u. a.: Adverse effects of aspirin, acetaminophen, and ibuprofen on immune function, viral shedding, and clinical status in rhinovirus-infected volunteers. In: J Infect Dis. 162(6), Dez 1990, S. 1277–1282. PMID 2172402.
49. ↑ C. H. Brandts: Effect of paracetamol on parasite clearance time in Plasmodium falciparum malaria. In: The Lancet. (9079), 6. September 1997, S. 704–709. PMID 9291905.
50. ↑ Q. Jiang u. a.: Febrile Core Temperature Is Essential for Optimal Host Defense in Bacterial Peritonitis. In: Infection and Immunity. März 2000, S. 1265–1270, Band 68, Nr. 3.
51. ↑ C. I. Schulmann u. a.: The effect of antipyretic therapy upon outcomes in critically ill patients: a randomized, prospective study. In: Surg Infect (Larchmt). 6 (4), 2005, S. 369–375. PMID 16433601
52. ↑ S. Eyers u. a.: The effect on mortality of antipyretics in the treatment of influenza infection: systematic review and meta-analysis. In: J R Soc Med. 103 (10), 2010, S. 403–411. PMID 20929891, PMC 2951171 (freier Volltext).
53. ↑ B. H. Lee u. a.: Association of body temperature and antipyretic treatments with mortality of critically ill patients with and without sepsis: multi-centered prospective observational study. In: Crit Care. 16 (1), 2012, S. R33. PMID 22373120, PMC 3396278 (freier Volltext)
54. ↑ M. Ryan, M. M. Levy: Clinical review: Fever in intensive care unit patients. (Memento des Originals vom 28. Oktober 2008 im Internet Archive)  Info: Der Archivlink wurde automatisch eingesetzt und noch nicht geprüft. Bitte prüfe Original- und Archivlink gemäß Anleitung und entferne dann diesen Hinweis.@1@2Vorlage:Webachiv/IABot/ccforum.com In: Critical Care. 7, 2003, S. 221–225.
55. ↑ U. Brüderlein u. a.: Fieber in der Intensivmedizin. In: Anästhesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. 41, 2006, S. E8–E18, doi:10.1055/s-2006-925295.
56. ↑ Y. Launey u. a.: Clinical review: Fever in septic ICU patients – friend or foe? In: Crit Care. 15(3), 2011, S. 222. PMID 21672276, PMC 3218963 (freier Volltext)
57. ↑ Marianne Abele-Horn: Antimikrobielle Therapie. Entscheidungshilfen zur Behandlung und Prophylaxe von Infektionskrankheiten. Unter Mitarbeit von Werner Heinz, Hartwig Klinker, Johann Schurz und August Stich. 2., überarbeitete und erweiterte Auflage. Peter Wiehl, Marburg 2009, ISBN 978-3-927219-14-4, S. 41–48 (Fieber bei Immunsuppression).
58. ↑ J. Q. Kang u. a.: Why Does Fever Trigger Febrile Seizures? GABAA Receptor 2 Subunit Mutations Associated with Idiopathic Generalized Epilepsies Have Temperature-Dependent Trafficking Deficiencies. In: The Journal of Neuroscience. 26(9), 1. März 2006, S. 2590–2597.
59. ↑ ^{a b} Hashimoto, R. et al. (2021): Use of antipyretics for preventing febrile seizure recurrence in children: a systematic review and meta-analysis. In: European Journal of Pediatrics 180, S. 987–997, doi:10.1007/s00431-020-03845-8
60. ↑ M. A. Galic: Cytokines and brain excitability. In: Front Neuroendocrinol. 33(1), 2012, S. 116–125. PMID 22214786, PMC 3547977 (freier Volltext)
61. ↑ J. Koncar-Zeh: Der Einfluss von Hyperthermie auf die intrazelluläre Expression proinflammatorischer Zytokine in menschlichen Monozyten. Dissertation. 2005, DNB 983130833.
62. ↑ H. Siemes, B. F. D. Bourgeois: Anfälle und Epilepsien bei Kindern und Jugendlichen. Thieme Verlag, Stuttgart 2001, ISBN 3-13-127031-4, S. 43.
63. ↑ E. von Mutius u. a.: Frequency of infections and risk of asthma, atopy and airway hyperresponsiveness in children. In: Eur Respir J. 14, 1999, S. 4–11.
64. ↑ M. Calvani u. a.: Fever episodes in early life and the development of atopy in children with asthma. In: Eur Respir J. 20, 2002, S. 391–396.
65. ↑ L. K. Williams u. a.: Timing and intensity of early fevers and the development of allergies and asthma. (PDF) In: J Allergy Clin Immunol. 116 (1), Juli 2005, S. 102–108.
66. ↑ P. Nafstad u. a.: Early Respiratory Infections, Asthma, and Allergy: 10-Year Follow-up of the Oslo Birth Cohort. In: Pediatrics. Band 116, Nr. 2, August 2005, S. e255–e262.
67. ↑ A. L. Kozyrskyj u. a.: Increased Risk of Childhood Asthma From Antibiotic Use in Early Life. (Memento vom 26. Juli 2008 im Internet Archive) In: Chest. 131, 2007, S. 1753–1759.
68. ↑ R. Beasley u. a.: Association between paracetamol use in infancy and childhood, and risk of asthma, rhinoconjunctivitis, and eczema in children aged 6-7 years: analysis from Phase Three of the ISAAC programme. In: Lancet. 372 (9643), 20. September 2008, S. 1039–1048. PMID 18805332.
69. ↑ B. E. Del-Rio-Navarro u. a.: Study of the Relationship Between Acetaminophen and Asthma in Mexican Children Aged 6 to 7 Years in 3 Mexican Cities Using ISAAC methodology. (PDF; 78 kB). In: J Investig Allergol Clin Immunol. Band 18(3), 2008, S. 194–201.
70. ↑ J. S. Alm: Atopy in children of families with an anthroposophic lifestyle. In: Lancet. 353(9163), 1. Mai 1999, S. 1485–1488. PMID 10232315.
71. ↑ E. Göhring: Der perfekte Sturm der Zytokine. Die aktive Fiebertherapie mit MBV – Coley’s Toxins. 2. Auflage. Epubli, Berlin 2016, ISBN 978-3-7375-2266-3.
72. ↑ U. Hobohm: Fever and cancer in perspective. In: Cancer Immunol Immunother. 50, 2001, S. 391–396, PMID 11726133.
73. ↑ S. Dalal, D. S. Zhukovsky: Pathophysiology and Management of Fever. In: The Journal of Supportive Oncology. 4, 2006, S. 9–16, PMID 16444847.
74. ↑ U. Hobohm: Fever therapy revisited. (PDF; 90 kB). In: British Journal of Cancer. 92, 2004, S. 421–425.
75. ↑ K. F. Kölmel: Infections and melanoma risk: results of a multicentre EORTC case-control study. European Organization for Research and Treatment of Cancer. In: Melanoma Res. 9(5), 1999, S. 511–519, PMID 10596918.
76. ↑ Hans von Kress (Hrsg.): Müller–Seifert. Taschenbuch der medizinisch-klinischen Diagnostik. 69. Auflage. Verlag von J. F. Bergmann, München 1966, S. 4–6 (Körpertemperatur), hier: S. 6.
77. ↑ ^{a b} P. A. Mackowiak u. a.: Concepts of fever: Recent Advances and Lingering Dogma. In: Clin Infect Dis. 25(1), Jul 1997, S. 119–138, PMID 9243046.
78. ↑ Georg Sticker: Hippokrates: Der Volkskrankheiten erstes und drittes Buch (um das Jahr 434–430 v. Chr.). Aus dem Griechischen übersetzt, eingeleitet und erläutert. Johann Ambrosius Barth, Leipzig 1923 (= Klassiker der Medizin. Band 29); unveränderter Nachdruck: Zentralantiquariat der Deutschen Demokratischen Republik, Leipzig 1968, S. 115 f. (Anhaltende Fieber mit drittägiger Steigerung bei Malarie und Typhus).
79. ↑ Hans von Kress (Hrsg.): Müller–Seifert. Taschenbuch der medizinisch-klinischen Diagnostik. 69. Auflage. Verlag von J. F. Bergmann, München 1966, S. 6.
80. ↑ Y.-W. Li, L.-S. Zhou, X. Li: Accuracy of Tactile Assessment of Fever in Children by Caregivers: A Systematic Review and Meta-analysis. In: Indian Pediatr. 54, 2017, S. 215–221, PMID 28159951.
81. ↑ Pecoraro et al. (2021): The diagnostic accuracy of digital, infrared and mercury-in-glass thermometers in measuring body temperature: A systematic review and network meta-analysis. Internal and Emergency Medicine, 16(4), S. 1071–1083, doi:10.1007/s11739-020-02556-0
82. ↑ Holgersson, J. et al. (2022): Fever therapy in febrile adults: systematic review with meta-analyses and trial sequential analyses. The BMJ 378, S. e069620, doi:10.1136/bmj-2021-069620
83. ↑ Green, C. et al. (2021): Symptomatic fever management in children: A systematic review of national and international guidelines. PLOS ONE, 16(6), e0245815, doi:10.1371/journal.pone.0245815
84. ↑ ^{a b} Krafft, HS et al.(2022): Hydrotherapeutic Heat Application as Support in Febrile Patients: A Scoping Review. Journal of Integrative and Complementary Medicine. doi:10.1089/jicm.2022.0565
85. ↑ Chan et al. (2010): External cooling methods for treatment of fever in adults: a systematic review. In: JBI library of systematic reviews 8, S. 793–825, doi:10.11124/01938924-201008200-00001
86. ↑ Lim, J. et al. (2018): Tepid massage for febrile children: A systematic review and meta-analysis. In: International Journal of Nursing Practice 24, S. e12649, doi:10.1111/ijn.12649
87. ↑ Raak, C. et al. (2022): The use of calf compresses for gentle fever reduction – What do we know? A scoping review. Collegian. doi:10.1016/j.colegn.2022.01.010

Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema. Er dient weder der Selbstdiagnose noch wird dadurch eine Diagnose durch einen Arzt ersetzt. Bitte hierzu den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten!