El duque de Híjar encarga a los franciscanos la organización de la Semana Santa. Hoy, 500 años después, está declarada de Interés Turístico Internacional y Patrimonio Inmaterial de la Humanidad por la UNESCO.
12 de marzo: en México, Hernán Cortés desembarca en la Punta de los Palmares (Tabasco), iniciándose así la famosa Batalla de Centla donde se usa el caballo por primera vez en una guerra en América
17 de mayo: Se crea la diócesis de Paria con sede episcopal en Cumaná siendo nombrado obispo Pedro Barbirio, amigo de Erasmo de Róterdam y familiar de Adriano VI.
10 de agosto: Zarpó desde Sevilla una flota de cinco navíos: Santiago, San Antonio, la Concepción, Trinidad y Victoria, capitaneados por los navegantes Don Fernando de Magallanes y Don Juan Sebastián Elcano, expedición española que realizó la primera circunnavegación del planeta.
15 de febrero: Pedro Menéndez de Avilés, Almirante de la Armada Española de la Carrera de Indias, primer gobernador español de Florida y gobernador de Cuba.