Arenina

(S)-Arenina
Nombre IUPAC
	1-(1,3-benzodioxol-5-ilmetil)-6-metoxi-4-[(2S)-pirrolidin-2-il]isoquinolin-7-ol
General
Fórmula estructural
Fórmula molecular	C23H24N2O4
Identificadores
Número CAS	68676-55-1
Propiedades físicas
Masa molar	392,454 g/mol
	Valores en el SI y en condiciones estándar; (25 ℃ y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.
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La arenina es un alcaloide benciltetrahidroisoquinolínico aislado de Papaver arenarium (Papaveraceae). [α]D = -31 ( c, 1.03 en MeOH)^[2]

Derivados

Nombre	Estructura	Fórmula molecular	CAS	Masa molecular	Estado	Fuente natural	Otras propiedades
Macrostomina		C₂₄H₂₆N₂O₄	53912-94-0	406.480	Sólido PF = 107-110 °C	Aislado de Papaver macrostomum (Papaveraceae)	[α]25D = -51 (c, 0.89 en cloroformo)
N-óxido de macrostomina		C₂₄H₂₆N₂O₅	90138-27-5	422.480	Cristales (acetona) PF = 141 °C	Aislado de Papaver arenarium^[3]	[α]D = +35 (c, 0.8 en MeOH)

Síntesis

La macrostomina fue sintetizada por primera vez por Wykypiel y colaboradores en 1980.^[4] Wiegrebe y colaboradores sintetizaron la macrostomina y otros derivados similares a partir de (3,4-dimetoxifenil)acetonitrilo de acuerdo a la siguiente secuencia sintética:^[5]

El nitrilo es activado con trimetilamina para formar el carbanión, el cual se condensa con 5-metoxi-3,4-dihidro-2H-pirrol.
El producto de condensación es formilado en el nitrógeno pirrolidínico con anhídrido acético-fórmico.
Se lleva a cabo una reducción del nitrilo a amino, la insaturación α,β al nitrilo y el grupo formilo a metilo.
El grupo amino formado del nitrilo se acila con cloruro de 1,3-benzodioxol-5-ilacetilo.
Se lleva a cabo un cierre de anillo de acuerdo a una ciclización de Pictet-Spengler.
Se aromatiza el anillo de quinolica con paladio y carbono.

La macrostomina también ha sido sintetizada por el método de Monica F. Enamorado^[6] y colaboradores a partir de nicotina de acuerdo al siguiente esquema sintético:

Se hace reaccionar la nicotina con una base fuerte (n-butil litio) para desprotonar la posición 6 del anillo de piridina. Con hexacloroetano se halogena la posición activa.
Se repite la reacción para clorar la posición 4 del anillo de piridina.
Con n-butil litio se forma una triple ligadura tipo bencino en las posiciones 4,5 del anillo de piridina. A este intermediario se le pone a reaccionar con 3,4-dimetoxifurano para obtener el aducto Diels-Alder
El puente epóxido del aducto se extruye por la acción de magnesio y tetracloruro de titanio.
Se alquila la posición 2 del anillo de piridina por acción de (1,3-benzodioxol-5-il)metiluro de magnesio.

Referencias

↑ Número CAS
↑ Israilov, I.A. et al., Khim. Prir. Soedin. (1978) 14:417
↑ Israilov, I.A. et al., Khim. Prir. Soedin., 1984, 20, 76-79; Chem. Nat. Compd. (Engl. Transl.), 71-73
↑ Wykypiel, W. et al., Tet. Lett., 1980, 1927
↑ Synthesis of (±)-Macrostomine. Wolfgang Wiegrebe**, Siavosh Mahboobi, Gerd Dannhardt, Klaus K.Mayer, Ernst Eibler. Chimia (1985) 35(8):388-389
↑ Monica F. Enamorado, Pauline W. Ondachi, Daniel L. Comins. Org. Lett. (2010) 12(20):4513-4515. «A Five-Step Synthesis of (S)-Macrostomine from (S)-Nicotine».

Datos: Q5703535

[1] Número CAS

[2] Israilov, I.A. et al., Khim. Prir. Soedin. (1978) 14:417

[3] Israilov, I.A. et al., Khim. Prir. Soedin., 1984, 20, 76-79; Chem. Nat. Compd. (Engl. Transl.), 71-73

[4] Wykypiel, W. et al., Tet. Lett., 1980, 1927

[5] Synthesis of (±)-Macrostomine. Wolfgang Wiegrebe**, Siavosh Mahboobi, Gerd Dannhardt, Klaus K.Mayer, Ernst Eibler. Chimia (1985) 35(8):388-389

[6] Monica F. Enamorado, Pauline W. Ondachi, Daniel L. Comins. Org. Lett. (2010) 12(20):4513-4515. «A Five-Step Synthesis of (S)-Macrostomine from (S)-Nicotine».

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