La famille de Piers Anthony émigre au cours de son enfance, et il grandit aux États-Unis. Au cours de ses 2 ans de service militaire, il en acquiert la nationalité (en 1958). Il s'est marié à Carol Marble, rencontrée au cours de ses études d'art, en 1956. Ils ont deux filles. Il enseigna brièvement à l'école publique avant d'abandonner l'éducation pour l'écriture à plein temps.
Piers Anthony est végétarien, agnostique, et n'aime pas voyager (d'où la rareté de ses apparitions aux conventions de science-fiction). Il vit actuellement avec sa femme en Floride.
Piers Anthony est un écrivain très prolifique, mais il est plus connu pour la longue série de romans qu'il a écrits se situant dans le royaume imaginaire de Xanth. Il a également écrit d'autres séries, notamment Constellations (trois de ses romans publiés en six tomes français) et sa suite Millétoile.
Il a un jour affirmé que l'une de ses plus grandes réussites était d'avoir publié au moins un livre par lettre de l'alphabet, d'Anthonology à Zombie Lover.
Constellations (Cluster) aux éditions L'Atalante regroupe trois romans :
Silex ou le messager (Vicinity Cluster - 1977 - traduit de l'américain par Stéphane Manfrédo)
Mélodie ou la Dame enchaînée (Chaining the Lady - 1978 - traduit de l'américain par Stéphane Manfrédo)
Hérald ou la quête Kirlian (Kirlian Quest - 1978 - traduit de l'américain par François Auboux)
Il s'écoule plusieurs siècles entre chaque roman, mais ils conservent une certaine unité.
La suite, Millétoile (Thousandstar - 1980 -), est en revanche nettement distincte du point de vue de l'intrigue, même si elle se passe dans le même univers.
D'autres romans, toujours dans le même univers, n'ont jamais été traduits en français (Viscous Circle - 1982 - et le sous-cycle Tarot, composé de God of Tarot - 1979 -, Vision of Tarot - 1980 - et Faith of Tarot - 1980 -).