Rena Sofer est née à Arcadia, en Californie, elle est la fille de Susan, née Franzblau, professeur de psychologie, et Martin Sofer, un rabbin conservateur. Sa famille s'installe par la suite près de Pittsburgh, où elle a grandi après que ses parents aient divorcé. Rena Sofer a fréquenté l'école Frisch, un lycée juif à Paramus, dans le New Jersey. Elle vivait à North Bergen, dans le New Jersey, où son père était rabbin du Temple Beth El, et est diplômé de l'école secondaire North Bergen avant son college à Montclair State College[1],[2].
Sofer obtient son premier rôle dans la série Amoureusement vôtre, un rôle qu'elle a joué de 1988 à 1991. Elle est surtout connue pour son rôle de Lois Cerullo dans la série Hôpital central de à . Elle y reviendra plus tard en tant que vedette invitée à partir de janvier à , et à nouveau à partir de septembre à .
En 1995, Rena Sofer et Wally Kurth se sont mariés, et le couple a une fille, Rosalind Rosabel Kurth. En 1997, Sofer et Kurth ont divorcé.
En 2003, Rena Sofer a épousé le producteur Sanford Bookstaver. Le , elle a donné naissance à son premier enfant avec Sanford Bookstaver, nommé Avalon Leone, à Los Angeles.
Elle est depuis Juillet 2013 dans Amour, Gloire et Beauté (The Bold and the Beautiful) dans le rôle de Quinn Fuller.